近日,《细胞研究》(CellResearch)杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所刘勇研究组的最新研究进展——TheIRE1α-XBP1pathwayregulatesmetabolicstress-inducedcompensatoryproliferationofpancreaticβ-cells。此项工作揭示了在营养过剩与代谢应激状况下,内质网应激IRE1α信号通路在胰岛β细胞代偿性增殖过程中的重要调节作用。
内质网是真核细胞中蛋白质折叠加工与质量监控的重要细胞器,其稳态平衡对于维持细胞功能至关重要。当内质网不能承担蛋白折叠的高负荷时,就会引发内质网应激,从而激活细胞未折叠蛋白响应(UnfoldedProteinResponse,UPR)机制,以此增强内质网的蛋白加工处理能力。已有研究显示,内质网应激是连接肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理机制之一。在哺乳动物细胞中,内质网跨膜蛋白IRE1α作为内质网应激感应分子,具备蛋白激酶与RNA内切酶活性,通过调节转录因子XBP1的活性而介导一条关键的UPR信号通路。在专职分泌的胰岛β细胞中,已知IRE1α参与胰岛素生物合成的调节;但在机体水平上,IRE1α通路在胰岛β细胞中的具体生理学功能仍然模糊不清。
刘勇研究组前期研究发现,葡萄糖或内质网应激能够在胰岛β细胞中诱导脚手架蛋白RACK1与IRE1α相互作用,而RACK1通过调节IRE1α的活性进而影响胰岛素的生物合成过程(SciSignal.2010,3,ra7)。为了在生理学水平上继续探索IRE1α信号通路在胰岛β细胞中的功能,与山东大学联合培养的博士研究生徐同福以及刘勇组副研究员杨柳博士等共同构建了在胰岛β细胞中特异性敲除Ire1α基因的小鼠模型。研究发现,在正常饮食喂养情况下,β细胞IRE1α缺失会导致胰岛中胰岛素含量的下降,诱发高血糖的发生;在高脂饮食喂养引发肥胖与胰岛素抵抗的情况下,胰岛β细胞中IRE1α-XBP1信号通路被激活,而IRE1α缺失则导致胰岛β细胞的代偿性增殖显著减弱,加剧了机体的血糖紊乱。进一步研究还表明,IRE1α能够通过下游XBP1促进细胞周期关键调控因子CyclinD1的转录表达,提示IRE1α-XBP1通路可能通过细胞周期的调节而参与了胰岛β细胞的代偿性增殖。
该研究揭示了IRE1α在营养过剩诱发的胰岛代偿性增殖中所扮演的重要角色,为深入了解内质网应激与糖代谢紊乱的机制关联提供了新的线索。
该研究得到国家科技部、国家自然科学基金委等部门的基金支持。
适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛b细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
健客价: ¥3.5适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病,病人胰岛细胞有一定的分泌胰岛素功能,并且无严重的并发症。
健客价: ¥3适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能。
健客价: ¥5.5适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症。
健客价: ¥5.5适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥18适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠、无严得的慢性并发症。
健客价: ¥9.9适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能。
健客价: ¥24适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛b 细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等)。
健客价: ¥25适用于经饮食控制及体育锻炼2~3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病者,这类糖尿病患者的胰岛 细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症(如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等),不合并妊娠,无严重的慢性并发症。
健客价: ¥381、急慢性白血病,对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好,作用快,但缓解期短;2、后天性溶血性贫血,特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮;3、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎(与自体免疫有关的肝炎)、原发性胆汁性肝硬变;4、甲状腺机能亢进,重症肌无力;5、其他:慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎,增殖性肾炎,Wegener氏肉芽肿等。
健客价: ¥78适用于抗过敏治疗效果不明显的春季角结膜炎患者。应在观察到眼睑结膜巨大乳头增殖时使用。
健客价: ¥1041.25活血柔皮,除湿止痒。用于灼伤或手术后的增殖性疤痕等。
健客价: ¥32抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,可降低II型糖尿病胰岛素抗性,通过增加胰岛素受体的敏感性而降低血糖。
健客价: ¥21全日康J18B型电脑中频治疗仪,利用中频脉冲电刺激理论,最新研制而成的家庭型治疗仪,其综合了国内多位专家,教授多年临床经验,是在J18A型治疗仪基础上,为了满足广大用户的要求研制的新机型。
健客价: ¥5991.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥28用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥221.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
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健客价: ¥15用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
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健客价: ¥10用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
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