新型降糖药物SGLT-2抑制剂治疗T2DM的研究及应用进展

2017-04-01 来源：idiabetes 标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：尽管目前SGLT-2抑制剂在中国的应用经验并不太多，但其应用潜力是巨大的。中国正在开展SGLT-2抑制剂与二甲双胍、磺脲类药物联用的试验。

　　美国MountSinai医学院ZacharyT.Bloomgarden教授与中南大学湘雅二医院周智广教授ADA科学年会现场对话

　　编者按：

　　2型糖尿病（T2DM）新型药物的治疗是历届国际国内重大会议的重要和热点话题之一。2014年6月13～17日，美国糖尿病协会（ADA）科学年会在美国的第二大城市旧金山隆重举办，来自全世界的糖尿病研究和管理的科学家和健康专业人员参加此次盛会，以期达到共同交流与探讨全球该领域的前沿话题与重大进展的目的。在本届ADA科学年会上，美国MountSinai医学院ZacharyT.Bloomgarden教授与我国中南大学湘雅二医院周智广教授现场对话，就新型降糖药SGLT-2抑制剂的机制和应用进展进行深入和详细的阐述，对其在T2DM防治中的重要作用表示了肯定，并对其未来巨大的应用前景表示期待。

　　SGLT-2抑制剂的独特降糖机制

　　在本届ADA科学年会现场，来自美国MountSinai医学院Bloomgarden教授表示，我们对SGLT-2抑制剂的了解越多，越惊讶于其复杂的作用机制。通常，成人每天经肾脏滤过的葡萄糖约有200g。如果我们能够减少经肾脏滤过的葡萄糖，就可以降低糖尿病患者的血糖、减重，并实现其他理想的效果。这对糖尿病管理而言是具有巨大的优势的，因为该类降糖药不需要机体产生胰岛素来降低血糖，所以对胰岛素不足的糖尿病患者而言具有重要意义。现在，我们越来越发现SGLT-2抑制剂的作用机制非常复杂，我们正在学习和研究机体的代偿性反应，结果发现，我们抑制SGLT-2时胰高血糖素的水平似乎会代偿性增高，肝脏内源性葡萄糖生成增加，肾脏中备用的葡萄糖转运蛋白的功能增强，因此，SGLT-2抑制剂的实际作用效果变得更加复杂。尽管如此，我仍然认为SGLT-2抑制剂是一种非常有效的降糖药，在糖尿病治疗中具有重要作用。

　　来自中南大学湘雅二医院周智广教授也指出，SGLT-2抑制剂是非常有效的新型降糖药，其作用于肾脏，可增加尿糖排出，减轻体重，并具有潜在的降低血压、改善血脂谱的有益效应。这些作用对2型糖尿病及代谢综合征患者均非常有益。

　　SGLT-2抑制剂与二甲双胍等广泛联合有效降糖

　　Bloomgarden教授指出，SGLT-2抑制剂具有全新的独特作用机制，因此理论上讲可与其他任何一种现有2型糖尿病治疗药物联合应用。目前研究最为广泛的是SGLT-2抑制剂与二甲双胍的联合治疗方案，这种联合治疗方案非常有效。此外，SGLT-2抑制剂还可与磺脲类药物联用。在本届大会上，我们还将探讨SGLT-2抑制剂与DPP-4抑制剂的联用。另外，这种新型降糖药还可与GLP-1受体激动剂及胰岛素联用。阿卡波糖在美国应用相对较少，但在中国应用相对较多，是非常重要的降糖药。SGLT-2抑制剂与α糖苷酶抑制剂联用也能为患者带来获益。我认为SGLT-2抑制剂是一种非常令人激动的新型降糖药，可与我们目前所用的几乎所有的降糖药物联用。

　　周智广教授亦指出，尽管目前SGLT-2抑制剂在中国的应用经验并不太多，但其应用潜力是巨大的。中国正在开展SGLT-2抑制剂与二甲双胍、磺脲类药物联用的试验。另外，我认为我们还应评估其与阿卡波糖等α糖苷酶抑制剂联用的疗效。

　　SGLT-2抑制剂安全性同样卓越

　　潜在的肾脏保护作用

　　Bloomgarden教授表示，SGLT-2抑制剂对肾脏的影响是目前研究的热点，我们目前尚不确定其对糖尿病患者肾脏的确切影响，但是包括将要在本届ADA上发布的一些研究在内的很多研究提示，SGLT-2抑制剂可能具有降低蛋白尿的潜在保护效应；甚至有动物研究显示，应用SGLT-2抑制剂可改善糖尿病肾病的病理基础。当然，由于这类药物主要通过肾小球滤过作用促进尿糖排出而发挥降糖作用。因此，在GFR小于60或小于45毫升/分钟的3期慢性肾脏疾病患者中，其降糖作用会有所减弱，因此对其在合并肾脏疾病患者中的应用，还需更多的数据来明确。

　　更多方面的心血管安全保护

　　降糖药物的心血管安全性问题是本届大会的热点话题之一，周智广教授认为，SGLT-2抑制剂对心血管事件的影响目前还需要开展多中心、长期随访研究来进行评估。但是目前的数据显示，这类药物可能会影响血脂谱、改善血压，与其他降糖药联用可能会降低心血管事件的发生率。当然，要想得出定论，还需要相关试验结果来证实。

　　同样，Bloomgarden教授表示，这个问题目前还比较复杂。一方面，其能降低血压，具有有益效应。另外，该类药物还能减轻体重，有助于控制血糖。同时，我们还需要关注并开展其在伴有晚期心脏疾病患者中应用的心血管安全性试验。刚刚发布的大庆研究最新23年随访研究结果显示，随机分配至糖尿病预防组的患者在20多年后，其心血管事件终点仍显著降低。该研究的样本量极大，具有很强的说服力。接下来，我们需要在早期糖尿病患者中开展相关研究，以确定对糖尿病患者而言，我们能否在其一生中预防心血管疾病的发生。而SGLT-2抑制剂有望成为预防糖尿病患者心血管疾病发生的重要武器。

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本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的措施

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