目前,保护1型糖尿病患者β细胞功能的工作主要集中在对新发患者应用单一免疫调节剂上。根据之前的人类和临床前研究结果,我们假设低剂量抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和粒细胞集落刺激因子(GCSF)联合应用可保护确诊1型糖尿病患者(诊断时间超过4个月但小于2年)的β细胞功能。
这是一项随机、单盲、安慰剂对照试验,共有25例确诊的1型糖尿病患者参与,其中17例接受ATG(Thymoglobulin;2.5mg/kgIV)+聚乙二醇化GCSF(Neulasta;6mgSQ,每2周一次,共6次)治疗,另外8例受试者则接受安慰剂治疗。
主要疗效指标为混合餐耐量试验2hC肽曲线下面积的1年变化。受试者基线特征(均数±SD)分别为:年龄24.6±10岁,BMI15.4±5.2,HbA1c6.5±1.1%,胰岛素使用量0.31±0.22u/kg/d,诊断时间1±0.5年。
1年时,对比两组数据可见,ATG/GCSF组C肽AUC显著高于对照组(P=0.05)(图)。机理研究支持该获益与保护调节性T细胞和Treg:Tmem比值增加有关的说法。
总之,确诊的1型糖尿病患者可从这种联合免疫治疗中获益是个令人意外的重大发现。