非酒精性脂肪肝(NAFLD)是儿童期最常见的肝脏疾病,肥胖儿童中NAFLD的患病率可达近38%。此外,7%~23%的肥胖患儿合并亚临床甲状腺功能减退症,即促甲状腺激素(TSH)水平增高(≥4mcIU/mL)但游离T4水平正常。目前,肥胖相关的TSH增高的临床意义尚不清楚。但是在成人中我们发现,肥胖相关的TSH增高可增加代谢综合征、心血管疾病及死亡的发生风险。明显的甲状腺功能减退症可减少脂肪酸的氧化及甘油三酯的肝输出,促进脂质过氧化,这些均有助于促进NAFLD的发生。成人相关研究以及一项在儿童中开展的研究发现,亚临床甲状腺功能减退症与谷丙转氨酶(ALT)增高和/或超声所示脂肪肝具有相关性。因此,TSH有可能是NAFLD的独立预测因素。不过,截止到目前为止,在确诊的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中,尚无有关亚临床甲状腺疾病与肝脏病理之相关性的研究。
为确定TSH是否与NAFLD患者的病理结果具有相关性,美国辛辛那提儿童医院医学中心的HalleyWasserman等对于肥胖诊所就诊的854例年龄为5~19岁的肥胖患者进行了分析。受试者中男性占40.8%,非洲裔美国人及西班牙裔美国人分别占45%和6%,体重指数(BMI)的z评分为2.44。
结果发现,TSH与ALT呈正相关(R=0.19,P<0.001)。以3mclU/ml为界对TSH进行二分类分析发现,与TSH不足3mclU/ml者相比,TSH≥3mclU/ml者的ALT显著增加(P=0.02)。对2008年1月~2013年5月间曾行肝活检评估是否患有NASH并于肝活检后一年测定了TSH之患者(n=74)的亚组分析显示,该亚组人群中男性占60%,非洲裔美国人及西班牙裔美国人分别占13%和21%,所有患者均未应用会影响肝脏或甲状腺功能的药物,既往无甲状腺疾病病史。采用Logistic回归模型评估肝脏脂肪变性、气球样变性及肝小叶形成及纤维化及整体NASH活性评分与ALT、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇、甘油三酯、血糖、胰岛素及TSH的相关性。结果发现,ALT与NASH活性评分显著相关(P=0.002);甘油三酯对脂肪变性的影响最为显著(P<0.001)而胰岛素对气球样变性的影响最显著(P=0.003)。与TSH<3mclU/ml相比,TSH≥3mclU/ml对NASH的病理学表现并无明显的影响,即使校正BMI、民族/种族后仍是如此。因此,在肥胖患儿中,虽然TSH增高会导致ALT增加,但其与NASH以及NASH的严重程度并无相关性。
上述结果对“亚临床甲状腺功能减退症在NASH发病过程中发挥了直接作用”的理论提出了挑战。
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