骨钙素与2型糖尿病发病风险独立相关

　　2016年6月12日，第76届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，中国人民解放军总医院陆菊明教授团队展示了一项大规模回顾性队列研究，分析了血清骨钙素在血糖稳态和2型糖尿病（T2DM）发病中的作用。《国际糖尿病》特邀陆菊明教授对这项研究进行了精彩解析。另外，陆教授团队在ADA年会上发表的另一篇研究也一并呈现于此。

　　研究速递

　　在中国队列中，血清骨钙素与T2DM发病呈显著负相关

　　这项回顾性队列研究（编号：1437-P）旨在分析血清骨钙素在血糖稳态和T2DM发病中的作用。研究从中国人民解放军总医院入选1870例中年受试者，男性和女性各1279例和591例，随访3年。Cox比例风险回归模型用于分析T2DM发病是否受到骨钙素浓度的影响。采用ECLIA测定骨钙素水平。

　　结果显示，基线时，血糖水平和代谢综合征的患病率与骨钙素四分位数呈不同程度的负相关关系。随访期间，80例受试者新发T2DM，且其发生率随骨钙素四分位数增加而下降（P=0.016）。在校正所有代谢相关指标的模型中，骨钙素与空腹血糖呈负相关关系（β=-0.017；95%CI：-0.034~0.00；P=0.040）。校正了25羟基维生素D3[25(OH)D3]和全段甲状旁腺激素（iPTH）后的Cox比例风险回归模型分析发现，骨钙素作为一种连续变量与以葡萄糖代谢指标评估的T2DM发生风险呈负相关（HR=0.09；95%CI：0.01~0.96；P=0.046）。处于骨钙素水平最低四分位数组的患者比处于最高四分位数者的糖尿病发生风险更高（HR=1.67；95%CI：0.96~3.48；P=0.035），当完全校正血糖和骨转化指标后，这种相关性仍具有显著统计学意义（HR=3.02；95%CI：1.25~7.32；P=0.014）。因此，基线时血清骨钙素浓度较低与T2DM发生风险独立相关。

　　名家点评

　　陆菊明

　　舒画陆菊明中国人民解放军总医院

　　骨钙素是一种由成骨细胞特异性分泌的骨形成标志物，近年研究发现骨钙素同时参与调节骨骼重塑和能量代谢平衡，因此受到广泛关注。

　　这篇文章分析报道了骨钙素与T2DM发病风险的相关性，是一项回顾性的大规模人群队列研究。研究中比较不同骨钙素水平分组的基线资料，发现低水平骨钙素人群的平均血糖水平和发生糖代谢异常比率高；采用Cox比例风险模型，校正了已知T2DM的危险因素及骨代谢指标，证实低水平骨钙素是T2DM的独立危险因素。

　　骨代谢中，维生素D、甲状旁腺激素以及多项骨代谢标志物均可影响循环中骨钙素水平。研究者选择30~60岁未确诊糖尿病的中年人群作为研究对象。选择骨转化指标较为稳定的中年人群，并且排除了血钙、磷、25(OH)D3、iPTH、Ⅰ型胶原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原羧基端前肽（CTXs）等骨代谢标志物不在正常参考值范围者，在Cox回归模型中进一步校正了25(OH)D3和iPTH。这样，人群选择和分析模型可以减少其他骨代谢相关混杂因素，有助于分析骨钙素和糖代谢的独立相关性。

　　多因素相关性分析表明，骨钙素与空腹血糖呈显著负相关，但与空腹胰岛素水平和HOMA-IR并无显著线性相关性。近期发表在Bone杂志的一项随机对照研究发现，在非糖尿病者中，应用间断性小剂量PTH治疗后，骨钙素水平升高与血糖下降呈线性相关性，但受试者的胰岛素水平和胰岛素敏感性在PTH治疗前后并无显著变化。另有一项在T2DM患者中的高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验结果表明，骨钙素水平与患者的胰岛素抵抗并无相关性。这些研究结果提示，骨钙素对于糖代谢的影响独立于刺激胰岛素分泌作用，可能的机制需要进一步探讨。

　　更多研究

　　利司那肽显著改善口服降糖药控制不佳的亚洲T2DM患者血糖控制

　　这项荟萃分析（编号：108-LB）旨在评估利司那肽作为使用口服降糖药（OADs）血糖控制不佳的亚洲2型糖尿病（T2DM）患者的辅助治疗的安全性和疗效。

　　分析共纳入GetGoal项目中5项利司那肽3期研究。每项研究中，虽使用1种OAD但糖化血红蛋白（HbA1c）≥7%的T2DM患者被随机分至利司那肽组或安慰剂组，治疗24周。研究者对这些多民族研究中的亚洲T2DM患者数据进行提取、合并以及荟萃分析。

　　主要终点是HbA1c从基线至24周的变化。其他终点包括餐后2h血糖（PPG）、空腹血糖、体重的变化、HbA1c和PPG达标的患者数量（%）以及安全性。其中，HbA1c和PPG的目标值分别为≤7%和≤180mg/dl。

　　结果显示，在降低HbA1c和PPG方面，利司那肽优于安慰剂。而且，利司那肽组HbA1c和PPG达标的患者明显多于安慰剂组（如下表）。另外，利司那肽组的体重稳定却有下降趋势。

　　▼表.利司那肽组与安慰剂组间的均差

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　　综上可见，利司那肽作为一种辅助治疗可显著改善使用1种OAD血糖不达标的亚组T2DM患者的血糖控制。