近日，美国食品与药物管理局（FDA）就二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂沙格列汀和阿格列汀发布警告，指出这两种药物可能增加患者的心衰风险，尤其对于已经患有心血管疾病或肾病的患者。
FDA之所以发布这一警告，是基于两项糖尿病患者心血管结局的大型临床试验结果，以及2015年4月FDA内分泌和代谢药物咨询委员会提出的建议。那么，这是否意味着这两种药物不再安全，或者DPP-4抑制剂，甚至肠促胰素类药物都不再安全了？下面我们将针对肠促胰素类药物的心血管安全性进行盘点。
目前临床上用于治疗2型糖尿病的肠促胰素类药物共有两大类，一类为胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，主要有利西拉来、艾塞那肽、利拉鲁肽等；另一类即为DPP-4抑制剂，主要有西格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。
GLP-1受体激动剂
1.利西拉来
2015年美国糖尿病协会（ADA）年会上报告了ELIXA试验结果。研究纳入了6068例具有心肌梗死（83%）或不稳定心绞痛入院（17%）病史的2型糖尿病患者，受试者随机接受利西拉来或安慰剂注射治疗，主要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中及不稳定心绞痛入院复合终点，随访10个月，其他终点包括全因死亡及心衰入院。试验过程中未观察到心衰风险增加，与安慰剂相比，利西拉来组血压或心率无明显变化。
2.艾塞那肽
一项研究旨在评价艾塞那肽降低糖尿病患者潜在心血管事件风险的效果，39275例2型糖尿病患者接受艾塞那肽治疗，1日2次，与381218例接受其他口服降糖药物治疗2型糖尿病患者进行比较，艾塞那肽可显著降低患者发生心血管疾病的风险，患者出现卒中、心肌缺血、血脂异常、肥胖、高血压和其他不良事件的几率显著低于对照组，与心血管疾病相关住院几率也低于对照组。
3.利拉鲁肽
LEADER研究是一项3B期、国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估利拉鲁肽的长期心血管安全性。不久前，企业公布了此研究的阳性结果，在今年ADA年会上，将公布此研究的详细数据，结果十分令人期待。
DPP-4抑制剂
1.西格列汀
TECOS研究是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估在常规糖尿病治疗基础上加用西格列汀对心血管预后和临床安全性的影响。结果显示，西格列汀不增加患者的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或不稳定心绞痛住院的复合终点事件风险，也不增加心衰住院或其他不良事件的风险。（相关详情）
2.沙格列汀
SAVOR-TIMI53研究始于2010年5月，旨在评价沙格列汀的心血管安全性，中位随访2.1年。主要复合终点为心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性缺血性脑卒中。研究结果显示，与安慰剂比较，接受沙格列汀治疗的患者因心衰入院比例较高（3.5%vs.2.8%）。（NEnglJMed2013Oct3）
3.阿格列汀
EXAMINE研究是一项大型前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床III期研究，主要终点包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。研究结果显示，在近期发生ACS的2型糖尿病患者中，应用阿格列汀的患者比安慰剂组因心衰入院率增高（3.9%vs.3.3%）。（NEnglJMed2013Oct3）
综合评价，肠促胰素类降糖药心血管安全性良好
自2008年开始，FDA要求所有新型降糖药应证实具有可靠的降糖作用，且心血管安全性不劣于安慰剂。而这些研究足以证实，肠促胰素类药物的整体心血管安全性良好。虽然在SAVOR-TIMI53试验中，心衰结果出乎意料，但这似乎不是基于肠促胰素治疗的类效应，应进一步分析研究。
我们因理性看待试验结果之间的差异，不能因噎废食，因为没有任何一种药物是完美的，只要其获益明显大于风险，这种药物就有应用价值。正如FDA的要求，只要一种降糖药物能够有效降低血糖水平、且不产生心血管危害，就算得上是一种合格的降糖药。因此，肠促胰素类药物值得在临床推广应用。
本品用于2型糖尿病，有血管并发症者尤为适用。
健客价： ￥13.21．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。
健客价： ￥28用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。当单独使用二甲双胍不能有效控制其高血糖时，瑞格列奈可与二甲双胍合用。治疗应从饮食控制和运动锻炼降低餐时血糖的辅助治疗开始。
健客价： ￥78本品适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。详见说明书。
健客价： ￥30本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。 那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价： ￥39本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。那格列奈不适用对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
健客价： ￥31单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客价： ￥37.5用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥15用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥6.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥10用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥22用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥13用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥5用于单纯饮食控制不满意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和 高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药 合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。
健客价： ￥39用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降 血糖作用，还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者，以减少胰岛素用量。
健客价： ￥5用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。
健客价： ￥20本品仅适用于其他降糖药无法达到血糖控制目标的2型糖尿病患者。 单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。 对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。 饮食控制是2型糖尿病治疗的措施
健客价： ￥78用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素的用量。
健客价： ￥18盐酸二甲双胍片： 1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。 硫辛酸胶囊：治疗糖尿病多发性周围神经病变。
健客价： ￥623
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