纪立农：LISTEN研究解读~~不同他汀药物是否对血糖控制影响不同需要更多临床证据

　　研究介绍

　　目前已有的研究和荟萃分析表明，与安慰剂相比他汀类药物的使用与新发糖尿病（new-onsetdiabetes，NOD）风险增加显著相关。这一发现引起了临床医生对他汀类药物对糖代谢作用的关注。如近期发表在《循环杂志》（CirculationJournal）上的LISTEN研究[Lipid-LoweringWithHighlyPotentStatinsinHyperlipidemiaWithType2DiabetesPatients(LISTEN)Study]就试图评估两种强效他汀药物——阿托伐他汀与瑞舒伐他汀在日本2型糖尿病伴高胆固醇血症患者中的降脂疗效及对糖代谢的影响。

　　这项研究是在日本开展的多中心的开放性标签、随机对照研究。1049例未接受过他汀药物治疗的研究对象被随机分组到瑞舒伐他汀（5mg/d）和阿托伐他汀（10mg/d）治疗组，治疗期为1年。研究主要终点是观察非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）变化百分比和糖化血红蛋白（HbA1c）的变化。

　　研究结果显示：12个月随访结束时，两组患者在预先设定的两个主要终点均无显著性差异；与基线时比较，瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组患者HbA1c分别变化了+0.11%和+0.12%（P=0.6695）；两组患者non-HDL-C水平均有下降，瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组下降幅度分别为32.86%和31.01%（P=0.0780），均无显著性统计学差异。

　　对次级终点的分析结果显示：两组在试验期间总的LDL-C水平下降的百分比间存在着显著性差异；在6个月时阿托伐他汀组患者的HbA1c变化高于瑞舒伐他汀组（+0.135%对+0.044%），有统计学意义（P=0.0104）；在试验期间阿托伐他汀组需要改变降糖治疗策略患者的比例显著高于瑞舒伐他汀组（16.5%对11.9%，P=0.04）。两组在其他糖代谢参数方面未显示显著性差异。研究者据此得出结论：瑞舒伐他汀5mg和阿托伐他汀10mg降低non-HDL-C的效应相似，但是在血糖水平的不良作用方面可能不同，建议开展进一步的前瞻性研究了解不同他汀药物间是否可能存在着对血糖代谢的不同影响。

　　解读

　　1.上述研究的主要终点证实阿托伐他汀与瑞舒伐他汀在2型糖尿病伴高胆固醇血症患者中的降脂疗效相当，两种药物对12个月时HbA1c的影响无显著差异。

　　2.因该研究不是安慰剂对照的随机分组研究，因此不能回答他汀药物是否对2型糖尿病患者的血糖控制有影响。

　　3.该研究在探索性的次级终点分析中显示在试验期间阿托伐他汀组需要加强降糖治疗措施患者的比例显著高于瑞舒伐他汀组的结果需要慎重看待。首先，该研究在研究方案中没有具体设定需要加强血糖控制的具体HbA1c指标或血糖指标，也没有对加强血糖控制的措施做具体的规定。这可能会导致两组间降糖措施调整不具可比性。如在该研究中虽然瑞舒伐他汀组需要增加降糖治疗药物种类患者的比例相对较低，但是该组需要增加较强的降糖药物（如胰岛素、格列美脲）剂量患者的比例较高。因此，仅“阿托伐他汀组需要增加降糖治疗药物种类患者的比例增高”本身很难与“阿托伐他汀组血糖控制较瑞舒伐他汀更加恶化”划等号。作为一项以血糖控制的变化为主要终点的研究，该研究没有公布受试者基线的降糖药物用药情况，也使人们很难对两组患者基线的糖尿病状态是否与试验期间血糖控制的变化相关做出判断。

　　4.他汀药物可以显著降低糖尿病患者发生心血管疾病风险，已经成为糖尿病的标准治疗措施。近年来在非糖尿病患者中他汀药物的使用与新发糖尿病风险增加相关逐渐引起医学界的重视。目前的临床证据支持他汀增加糖尿病发生风险是该类药物的类效应。但在已经接受降糖药物治疗的糖尿病患者中他汀药物是否会对血糖控制有具有临床意义的不良影响目前尚无明确的证据。

　　因他汀药物的结构不同，不同药物对血糖代谢的影响是否有差别目前尚没有设计十分严谨的临床研究来回答这一问题。今后需要设计更严格和客观的临床试验来了解不同的他汀药物是否对血糖代谢和糖尿病控制具有不同的影响。对这个问题的回答不但可以让临床医生了解他汀药物是否对糖尿病患者的血糖控制有影响，也给临床医生在选择他汀药物时提供更多的决策依据。