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GLP-1受体激动剂全新机制 全面获益 ——CDS2015GLP-1受体激动剂论坛会议纪要

摘要:对于新诊断2型糖尿病患者,起始用艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮进行β细胞保护性治疗能够改善血糖控制和β细胞功能;当考虑降糖疗效、减轻体重等进展时,可为2型糖尿病的管理提供更好的选择。

  为进一步优化2型糖尿病(T2DM)管理,促进和提高临床医师和患者对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂的认识和正确规范使用。阿斯利康于12月10日举办GLP-1受体激动剂论坛。会议特别邀请中华医学会糖尿病学分会候任主任委员、上海交通大学附属第六人民医院贾伟平教授和第二军医大学附属长海医院邹大进教授担任会议主席,中山大学附属第三医院许雯博士、哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授、邹大进教授和中国人民解放军第一一七医院王静教授发表精彩演讲。现场专家进行了热烈的讨论和经验交流,并一致认为,相较于其他降糖药,艾塞那肽可强效降糖,并有多重获益。且其可通过多种途径改善胰岛素抵抗,保护β细胞功能,是2型糖尿病患者非常理想的选择。

  中国研究中国证据——Confidence研究新进展

  Confidence系列研究是由中华医学会糖尿病学分会前任主任委员、北京大学人民医院纪立农教授及中华医学会糖尿病学分会主任委员、中山大学附属第三医院翁建平教授牵头完成的一项前瞻性、多中心、随机平行组试验。该研究是首项比较艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮单药治疗对新诊断T2DM患者的血糖控制和β-细胞功能影响的研究(无其他降糖药的干扰)。在本届论坛上,中山大学附属第三医院许雯博士对该研究的新进展作了精彩报告。研究显示,对于新诊断2型糖尿病患者,起始使用艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮进行β细胞保护性治疗能够改善血糖控制和β细胞功能(图1);当考虑降糖疗效、减轻体重、综合性代谢获益以及延缓疾病进展时,艾塞那肽可为2型糖尿病的管理提供更好的选择。

  图1.胰岛素、吡格列酮和艾塞那肽均有效改善β细胞功能,但侧重点不同

  中国T2DM胰岛素抵抗现状与对策

  论坛上,哈尔滨医科大学第一临床医学院匡洪宇教授就中国T2DM胰岛素抵抗的相关问题进行了详细的阐述。匡教授指出,研究证实,降糖药物中,二甲双胍、GLP-1激动剂等可改善胰岛素抵抗。GLP-1激动剂的可能机制包括GLP-1增加胰岛素介导的葡萄糖摄取,改善肝脏胰岛素敏感性等。GLP-1激动剂艾塞那肽可通过血糖控制,减轻体重、体重指出(BMI)、腰围等多种途径达到改善胰岛素抵抗的目的(图2)。临床上应该尽早启用艾塞那肽,以全面改善胰岛素抵抗评价指标和因素。

  图2.艾塞那肽改善胰岛素抵抗的途径

  强效降糖多重获益——中国T2DM治疗新选择

  第二军医大学附属长海医院邹大进教授在论坛上指出,大量的循证证据显示,GLP-1受体激动剂艾塞那肽是中国2型糖尿病患者治疗的新选择,其不仅可强效降糖,而且有多重获益。研究证实,在不同基线糖化血红蛋白(HbA1c),艾塞那肽降低HbA1c与基础胰岛素相当(图3)。其长期治疗降低HbA1c与基础胰岛素相似。相较于胰岛素,艾塞那肽可减少餐后血糖波动。Meta分析提示,艾塞那肽联用基础胰岛素比餐时胰岛素降糖疗效更优。在多重获益上,Meta分析显示,相较于胰岛素,GLP-1受体激动剂可显著降低体重,低血糖风险更低,且可保护β细胞功能,改善胰岛素敏感性,具有较低的成本-效益分析。

  图3.不同基线HbA1c艾塞那肽降低HbA1c与基础胰岛素相当

  GLP-1受体激动剂全面保护β细胞功能机制探索

  会上,中国人民解放军第一一七医院王静教授指出,临床常用的降糖药物中,具有改善β细胞功能的药物有二甲双胍、GLP-1受体激动剂等。研究显示,艾塞那肽较二甲双胍显著改善胰岛素生成指数。艾塞那肽较胰岛素显著改善β细胞功能。CONFIDENCE研究显示,艾塞那肽较胰岛素、吡格列酮改善β细胞功能最优。艾塞那肽全面保护β细胞功能主要通过直接改善β细胞功能,包括抑制β细胞凋亡、刺激β细胞增生,以及间接减轻β细胞负荷的作用,包括改善胰岛素抵抗,降低脂毒性,降低糖毒性和降低体重

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