【CDS2015】翁建平：中国1型糖尿病研究回顾

　　近年来关于中国1型糖尿病的临床和基础研究越来越多，而且对国际学术界也有了一定的影响。中华医学会糖尿病学分会主任委员翁建平教授就中国1型糖尿病的研究进行了系统回顾。

　　1型糖尿病流行病学研究变迁

　　IDF的数据显示，1型糖尿病的发病率逐年升高，尤其是15岁以下发病的。2013年，全球约有79,100儿童被诊断为1型糖尿病，患病率每年增长近3%；中国新诊断1型糖尿病儿童＜1.5/10万。那么，关于中国1型糖尿病的流行病学数据和特点如何呢？

　　WHODIAMOND研究中显示，我国14岁以下儿童1型糖尿病的发病率约0.59/10万人年，是世界上1型糖尿病发病率最低的国家之一，低于北欧高加索人约365倍。北京地区基于医院的1型糖尿病回顾性调查所得到的1型糖尿病发病率被高估。

　　中国1型糖尿病的临床研究

　　全国14个中心基于医院的未成年人糖尿病回顾性调查，查阅4,337,836例0~18岁的住院患者资料，分析了儿童青少年糖尿病类型构成比，在一定程度上提供了14岁以下儿童糖尿病患病趋势；但由于无法对发病率计算的分子及分母进行定义，故并未涉及发病率。

　　1997年-2011年上海进行了33个中心15岁以下1型糖尿病的回顾性调查。证实1型糖尿病的发病率也为0.5/10万人年。

　　2010年8月开始了广东1型糖尿病转化医学研究，覆盖广东16个中心的1型糖尿病患者，目的是了解广东省1型糖尿病患者现状，了解发病特点，探讨1型糖尿病管理模式。该研究发现成人1型糖尿病并不少见，起病DKA比例高，BMI低，病程相对短但慢性并发症高发；第二阶段分析了1型糖尿病血糖控制相关危险因素，慢性并发症相关因素、胰岛素治疗方案分析等；第三阶段开始了一系列子课题，包括：成人1型糖尿病患者胰岛素敏感性评估，1型糖尿病患者血清miRNA表达情况分析，1型糖尿病合并妊娠管理现状等。

　　1型糖尿病是国家计划纳入大病保障和救助试点范围的疾病。中国1型糖尿病登记研究发现，我国2010年-2013年广州和南京两城市不同年龄及性别1型糖尿病的发病率不同，校正后全年龄段发病率：广州1.27/10万人年，南京1.33、10万人年，两城市1型糖尿病全年龄段均有发病，发病高峰均在5-15岁。

　　我国1型糖尿病的治疗仍面临挑战，血糖控制难度大，血糖控制差，达标率低，血糖波动大，低血糖发病率高，终生依赖胰岛素治疗，对自我管理能力要求高。干细胞治疗1型糖尿病即使存在很多挑战，但将来该方法仍是有效治疗1型糖尿病的希望。中国学者也陆续开展了关于1型糖尿病的干细胞研究，显示干细胞治疗后1型糖尿病的缓解率在未发生过DKA的患者中显著高于发生过DKA的患者。中国学者还对1型糖尿病开展了一系列免疫治疗，显示：经抗CD20单抗免疫治疗后，胰岛功能显著升高。关于暴发性1型糖尿病也进行了相关研究，显示：约有34%的患者检测到一种或多种低滴度的自身抗体，女性患者中34.6%合并妊娠，提示爆发性1型的致病机制中可能有胰岛相关的自身免疫参与，妊娠妇女是暴发1型糖尿病的高危人群。来自广东省1型糖尿病转化医学研究显示，促进1型糖尿病患者血糖达标的因素：更多的SMBG、日均胰岛素剂量低、抗体阳性率低、更高的空腹C肽水平、更频繁的就诊率。

　　2015年翁建平教授申请卫计委公益行业基金，探讨1型糖尿病疾病控制与管理与妊娠结局的关系。该研究的目的为：优化我国1型糖尿病疾病控制与管理体系，建立1型糖尿病人群妊娠期多学科协助模式，改善我国1型糖尿病妊娠安全，确保母婴平安，提高患者群体家庭的生活质量。

　　中国1型糖尿病的基础研究

　　2007年前，中国1型糖尿病的基础研究进展缓慢，2007年后发展迅速。2015年翁建平教授申请了1型糖尿病的遗传、环境因素与免疫调控研究，该研究为1型糖尿病第一次申请到国家自然科学基金。中国1型糖尿病易感HLA单倍研究现状显示，DR-DQ连锁不平衡，方式不同；DR3易感性的种族差异，存在与HLA-I类基因连锁不平衡，中、低危易感单倍型外显率逐年上升。此外，2015年还申请了1型糖尿病易感HLA-II类基因单倍型相关CD4+T细胞活化异常的调控机制、Myo9b在1型糖尿病遗传易感性中的作用及机制研究、定制化T细胞表位疫苗免疫治疗1型糖尿病研究。

　　最后翁建平教授总结道，我国1型糖尿病的流行病学特征尚不明确，中国1型糖尿病登记管理项目将首次提供我国1型糖尿病流行病学数据；尽管我国1型糖尿病相关临床、基础研究起步较晚，但近年来开始被重视，包括国家把1型糖尿病纳入大病保障和救助试点范围的疾病、设立国家自然科学基金重点项目等，我们呼吁大家对该领域予以关注、重视并投入研究，积累我们自己的数据和研究证据。