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口服降糖药加胰岛素,降糖更安全

摘要:一项大型回顾性观察研究发现,在二甲双胍后加入胰岛素作为二线治疗可使非致死性心血管事件发生率显著增加30%,全因死亡率显著增加44%。这提示临床医生在治疗2型糖尿病时最好在开始联用2种口服降糖药物后再加入胰岛素。

  一项大型回顾性观察研究发现,在二甲双胍后加入胰岛素作为二线治疗可使非致死性心血管事件发生率显著增加30%,全因死亡率显著增加44%。这提示临床医生在治疗2型糖尿病时最好在开始联用2种口服降糖药物后再加入胰岛素。

  该研究对来自美国国家退伍军人健康管理局、医疗保健和国家死亡索引数据库中的相关数据进行分析。所纳入的退伍军人从2001年起接受二甲双胍初始治疗,至2008年后加入胰岛素或磺脲类药物联用,比较两种不同治疗方案急性心肌梗死、卒中和死亡的复合终点风险(主要终点)。在主要分析数据中对患者随访至2011年9月,在死亡原因分析数据中随访至2009年9月。

  结果显示,在178341例二甲双胍治疗患者中,2948例加用胰岛素治疗,39990例加用磺脲类药物治疗。根据倾向得分匹配选取2436例二甲双胍+胰岛素治疗患者和12180例二甲双胍+磺脲类治疗患者。所有入组患者二甲双胍治疗中位时间是14个月,HbA1c水平为8.1%。加入二线治疗药物后随访中位时间是14个月。

  胰岛素组和磺脲类组分别出现主要终点事件172和634例(42.7vs.32.8/1000人-年;校正风险比率[aHR]:1.30;95%CI:1.07-1.58;P?=?0.009)。其中急性心梗和卒中发生率在统计学上相似,分别为41和229例(10.2vs.11.9/1000人-年;aHR:0.88;95%CI:0.59-1.30;P=0.52),但全因死亡率分别为137和444例(33.7vs.22.7/1000人-年;aHR:0.98;95%CI:0.71-1.34;P=0.87)。

  在2种口服降糖药后再加用胰岛素治疗更安全

  该研究主要作者、美国范德比尔特大学ChristianneL.Roumie博士表示,对很多口服降糖药物不能完全控制血糖的2型糖尿病患者,胰岛素治疗是必经之路。但作为医生,我们必须结合现有的最佳临床证据为患者作出明智的治疗选择。

  本次研究在长达14个月的随访中发现,在二甲双胍后加入胰岛素作为二线治疗可使非致死性心血管事件发生率显著增加30%,全因死亡率显著增加44%。这表明,相比早期加用胰岛素使血糖尽早达标,在开始使用2种口服降糖药后再加用胰岛素治疗更合理和更安全。

  为何加用胰岛素会增加风险?这其中的潜在机制尚不得而知。Roumie博士表示,目前其研究团队已计划多项研究来深入探讨可能机制,如胰岛素和磺脲类的使用都引起血糖波动和低血糖事件,进而影响2型糖尿病预后。

  Roumie博士同时强调,尽管对于血糖极高或追求血糖快速达标的患者,胰岛素仍是合理选择,但大多数患者都应该尽量推迟启动胰岛素治疗的时间。在二甲双胍之后需要加用二线药物治疗时,应优先考虑加用磺脲类而非胰岛素。

  可能无法改变目前的临床实践

  在随刊述评中,美国阿拉巴马大学伯明翰分校MonikaM.Safford博士提到,这项研究提到早期使用胰岛素的潜在风险值得关注,应对美国其他数据库的相关数据进行分析研究来进一步验证。

  Safford博士提醒说,这类研究的结果也可能存在不确定性,可以更复杂的统计学方法来克服各种偏倚和观察性研究常有的混杂因素。此外,这种疗效比较研究也会使临床医生难以对结果进行解释。基于这些原因,本次研究结果可能无法让很多医生改变现有的临床实践。

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