中华医学会糖尿病学分会常委,上海交通大学医学院附属瑞金医院李小英教授研究团队,于2016年2月18日在《细胞代谢》(CellMetabolism)杂志在线发表题为“父代心里应激影响子代肝糖异生”(PaternalPsychologicalStressReprogramsHepaticGluconeogenesisinOffspring)。
在这项新研究中,他们首先在两周的时间内每天将雄性小鼠放置在塑料管中两小时来诱导压力,由此导致这些动物血糖皮质激素水平显著升高。随后,再让这些小鼠与未被禁锢的雌性小鼠交配,结果发现它们的后代血糖水平比正常小鼠的后代要高。
进一步的机制研究揭示血糖增高的根源在于一个叫做Sfmbt2的基因。当雄性小鼠每天被禁锢在塑料管中时,飙升的糖皮质激素导致精子中Sfmbt2基因的甲基化水平增高。这些表观遗传标记控制了Sfmbt2基因内含子中的一个microRNA(microRNA-466b-3p)的表达。这种在遭受压力的父亲体内发生的表观遗传改变也出现在后代的肝脏中。microRNA-466b-3p调控糖异生关键酶PEPCK,后者控制肝脏中的糖生成。当这Sfmbt2基因启动子携带着这些表观遗传标记时,内含子microRNA-466b-3p被沉默,无法像平常那样监控PEPCK。随后这些小鼠的后代肝脏中会生成过多的PEPCK,导致它们的血糖升高。采用小分子阻断糖皮质激素受体作用,小鼠父亲精子Sfmbt2基因过度甲基化随即减少。这一研究有可能会在未来通过成果转化,促使开发出针对人类高血糖的新疗法。
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