盘点糖尿病领域降糖新药，再不知道您就OUT啦

　　关于治疗糖尿病的药物，如果你只知道磺脲类、格列奈类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素，您就OUT啦！控糖新时代来了，本文就为您盘点这些新药。

　　NO.1:胰淀素类似物

　　胰淀素又称胰淀粉样肽，是由胰岛B细胞分泌的又一种降糖激素，在葡萄糖刺激下与胰岛素协同分泌。胰淀素通过降低餐后胰高血糖素分泌，延缓胃排空，抑制食欲，从而降低血糖和体重。

　　优点：显著降低糖化血红蛋白含量，减少身体重量，并减少胰岛素用量，而对空腹血糖无明显影响。

　　不良反应：主要不良反应有胃肠道反应，如恶心、厌食及呕吐等。

　　代表药物：胰淀素类似物代表药为醋酸普兰林肽（Pramlintideacetate），该药已获美国食品药品管理局（FDA）批准用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗。

　　注：国内可以买到。

　　NO.2：钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）

　　SGLT-2i通过抑制肾脏近曲小管钠-葡萄糖协同转运蛋白，阻止葡萄糖的重吸收，从而导致不依赖胰岛素的血糖下降，并有轻微的降体重和血压的作用。SGLT-2i抑制剂是一种基于新的治疗机制的抗2型糖尿病药物，在治疗和预防2型糖尿病中显示出了巨大的潜力。

　　优点：（1）使用范围较广，尤其适用于肾性糖尿病患者的血糖改善；（2）不易引起低血糖，能改善B细胞功能，改进胰岛素抵抗；（3）减少了水钠潴留的可能性，并且降低了引起心血管类疾病的风险。

　　不良反应：近期FDA提出应警惕1型或2型糖尿病患者使用SGLT-2i发生酮症酸中毒的风险，酮症酸中毒的症状包括恶心、呕吐、腹痛、疲乏和呼吸困难，患者如有上述症状，应停服SGLT-2i，并立即就医。SGLT-2i还可以引起尿路感染，导致尿脓毒症和肾盂肾炎。

　　代表药：近年在欧美上市的SGLT-2i类药物有恩格列净（(Empagliflozin，欧盟EMA，2014年）、达格列净（Dapagliflozin，美国FDA2014年批准）和卡格列净（Canagliflozin，美国FDA2013年批准）。

　　NO.3肠促胰素相关药物

　　肠促胰素是人体内的一种肠源性激素，在进食后，该类激素可促进胰岛素分泌，发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用，而胰升血糖素样肽-1（GLP-1）是这类激素中非常重要的成员。GLP-1主要通过促进胰岛B细胞的再生和修复，增加胰岛B细胞数量，继而发挥调控血糖的作用。

　　优点：促胰岛素分泌具有血糖依赖性，从而避免传统糖尿病药物治疗中常存在的低血糖症的不良作用；其次是能够保护胰岛B细胞，刺激其增殖和分化，从根本上治疗糖尿病。

　　缺点：这类药物仅能辅助血糖控制，不推荐用于一线治疗；慎用于有胰腺炎病史的患者；不得用于1型糖尿病及酮症酸中毒等急性并发症的治疗。

　　不良反应：主要有恶心、腹泻、呕吐等常见反应。

　　代表药物：艾塞那肽（Exenatide）、利拉鲁肽（Liraglutide），以及最近上市的阿必鲁肽（Albiglutide）。

　　注：此类药物国内可以买到。

　　NO.4：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂

　　DPP-4抑制剂保护胰升血糖素样肽-1(GLP-1)不受降解，进而发挥对2型糖尿病的治疗作用。

　　优点：这类药物为小分子化合物，口服有效，省去了皮下注射的痛苦，而且DPP-4抑制剂可明显降低血清胆固醇，减少心血管疾病发生的危险。

　　缺点：患者易出现上呼吸道感染、头痛、鼻咽炎等口服降糖药所致常见不良反应。

　　代表药：目前研究最为深入并已应用于临床的DPP-4抑制剂有西他列汀（Sitagliptin）、维格列汀（Vildagliptin）、沙格列汀（Saxagliptin）、阿格列汀（Alogliptin）和利格列汀（linagliptin）。

　　注：此类药物国内可以买到。

　　NO.5大麻素I型受体拮抗剂：大麻素I型受体拮抗剂已被证实对未经治疗的2型糖尿病患者以及接受二甲双胍或磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者有益，可改善多种心血管代谢危险因素。美国的Hollander等人的研究表明，对于接受胰岛素治疗的晚期2型糖尿病患者，大麻素I型受体拮抗剂治疗也具有控制血糖、改善心血管代谢危险因素的显著益处，还能让人戒掉对香烟的依赖。

　　缺点：调控血糖的能力较弱，仅适合作为辅助用药。

　　代表药：利莫那班（rimonabant）是首个选择性大麻素I型受体拮抗剂。

　　目前正在研发的药物

　　G蛋白偶联受体(GPR)激动剂：已知的具有降糖作用的G蛋白偶联受体(GPR)激动剂有GPR40、GPRl19、GPRl20激动剂，他们主要通过调节胰岛B细胞，促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌，在胃肠道细胞中促进肠促胰素GLP-1的释放，并在骨骼肌中促进葡萄糖的转运和摄取。促胰岛素分泌作用呈明显的葡萄糖依赖性，因此GPR激动剂具有不引起患者低血糖的好处，较传统抗糖尿病药物有很大优势。

　　但这类药物因具有一定的肝毒性，目前多处于临床试验阶段，尚未有合格的商品上市。

　　目前有些控糖新药只在国外上市，如SGLT-2i类药物。我们期待更多控糖新药在国内上市，并进入医保，让更多糖友获益。