50年跨越历史的糖尿病研究和治疗

　　过去50年，美国糖尿病人群中几乎发生了翻天覆地的变化。为此，2015年6月6日美国糖尿病学会第75届科学会议特别召开一项专题论坛，回顾了过去50年医生和研究者的技术变迁及糖尿病患者的生活改变。

　　糖尿病治疗50年

　　底特律福特健康系统名誉主任FredWhitehouse介绍说，过去50年所发生的事情显然使人们生活的更好。刚开始我们认为1型糖尿病患者的唯一选择是注射来自牛或猪的动物胰岛素，并且有时候会导致不良反应。而今天我们已经开始使用产自微生物的人胰岛素，人胰岛素与动物胰岛素一个重要的不同点是不良反应很少，且不用害怕会被用尽。此外，现在还有长效和速效胰岛素，以及包括胰岛素泵在内的各种给药系统，能够在良好控制血糖和降低低血糖症状的同时提高精确度和舒适度。此外，血糖检测的方式也发生了很大变化。之前一度认为，评估血糖控制的唯一方式是监测患者尿中的葡萄糖含量，而今天有多种更精确的方法来检测血糖水平，包括能反映患者3个月血糖平均水平的非侵入性HbA1c。他指出，虽然如此，我们仍有很长的路要走。糖尿病的治疗已经有了很大改变，且这些改变大多数是好的，但是患者需要的是将糖尿病治愈，我们还没有做到。

　　糖尿病研究50年

　　加利福尼亚大学的DanielPorte教授已经从事糖尿病研究50多年，见证了糖尿病发生机制的巨大变化。他回忆，在内分泌和神经系统被认为完全不相关的的时期，胰岛素被认为是唯一调控葡萄糖的因素，且当时仅有一种注射胰岛素的方法。但是这50年中，科研人员对糖尿病有了非常多的认识——包括糖尿病如何发展、如何预防或延缓其发展进程，以及糖尿病如何影响身体的其他器官，而这些在19世纪60年代都是未知的。Porte教授说：“为了更好地了解疾病，我们必须去开展基础研究。但是必须很有耐心，因为从基础研究到临床运用需要很长一段时间。例如，我们现在使用的许多治疗糖尿病的药物在30~40年前就开始研究了，甚至可以追溯到19世纪70年代。”

　　糖尿病领域已经从使用简单的激素检测发展到越来越多地针对激素和神经系统内在联系的复杂研究，并且仍在不断探究和发现过程中。令Porte教授感到惊讶的是，今年报告的研究发现，胰岛素受大脑中枢神经系统的反馈调节，调控胰岛细胞，影响葡萄糖生成。因此，内分泌系统和神经系统存在完全的一体化。发现这一点就花费了40年的时间。这些发现不仅有助于更好的治疗糖尿病，也可以帮助我们治疗其他疾病，如阿尔茨海默病。现在人们相信，可能是中枢神经系统调控胰岛素受损，导致了阿尔茨海默病患者的行为改变。

　　身为糖尿病患者、医生和研究者的50年

　　阿尔伯特爱因斯坦大学医学院糖尿病研究中心生物医学副主任MichaelBrownlee教授既是糖尿病患者，又是糖尿病医生和研究者。糖尿病相关并发症将他的这三种角色联系在一起。他说道，如果没有并发症，糖尿病应该像甲状腺功能减退和其他易于管理的疾病一样，服用药片进行激素替代治疗就万事大吉了。它将不会是每年花费亿万美元进行治疗和研究的公共健康问题。Brownlee教授8岁时被诊断出1型糖尿病，而1型糖尿病可能导致酮症酸中毒和严重低血糖这两个致命的急性并发症，但不会很快导致失明、肾衰竭和心脏病等慢性并发症。他记得在申请医学院入学时，只有一半的1型糖尿病患者能活到40岁或50岁。有些学校不愿意接纳他，因为他不能终生行医，他们宁愿将机会给一个有正常寿命的人。幸运的是，糖尿病研究和治疗的进步使这些得以改变。

　　Brownlee教授主要研究了导致糖尿病并发症的机制。他指出，直到1993年，糖尿病并发症(如眼和肾脏疾病)被认为是由糖尿病而非血葡萄糖水平升高造成的。在糖尿病控制和并发症试验(DCCT)发表之前，普遍的观点是，糖尿病导致代谢改变和并发症，但是代谢改变和并发症两者无相互关系，它们只是疾病两种平行的临床表现。

　　而现在我们都知道，长期高血糖会增加糖尿病相关的眼和肾脏并发症的风险，严格控制血糖水平能降低该风险，我们也从DCCT的随访研究EDIC研究中学到很多，早期高血糖的不良反应在HbA1c改善后的许多年都将持续存在，称为“代谢记忆”现象。他目前研究的主要关注点就是明确这种代谢记忆的机制。

　　患者自述：糖尿病治疗78年

　　这周将迎来86岁生日的KathrynHam见证了她78年1型糖尿病治疗的巨大改变。她坚定地认为持续坚持一件事情的重要性，如每天使用胰岛素，并且监测血糖水平。她说这种规律使她避免错误或忘记使用胰岛素。她说：“每个患有糖尿病的人都需要建立一个适合他/她自己治疗的记忆或应对系统。我的系统虽然老旧，但是对我很适用。我仍然每天注射四次胰岛素。我有一个杯子用来装测血糖的针头和胰岛素针头。如果我在治疗过程中被一个电话打断，我可以通过检查杯子知道我是否已经注射了胰岛素，因为我很健忘。当然，现在使用胰岛素泵使许多人免去这种不必要的麻烦，但是仍有很多事情需要去记忆，所以应该建立自己的系统。”这些年来Ham见证了针头越来越小、HbA1c监测血糖的出现、新型胰岛素、糖尿病相关眼病的治疗新方法和电子血糖仪的引进等，这些使糖尿病治疗发生了巨大变化。

　　总结

　　美国糖尿病学会首席科学和卫生官RobertRatner说：“尽管我们对糖尿病及其并发症的理解有了很大进步，但我们只是可以管理这个疾病。将来的50年必需明确阐述1型和2型糖尿病的发病机制，并在发病的关键环节进行干预来预防疾病。必须提供最佳的没有低血糖风险的血糖和代谢控制的治疗方法，并消除糖尿病并发症。”