葡萄糖钳夹技术 — 评估β细胞功能和胰岛素敏感性的“金标准”

　　糖尿病是高度异质性疾病，目前认为胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷和/或靶组织对胰岛素敏感性降低是糖尿病发生发展的重要病理生理机制。糖尿病发生以后，β细胞功能进行性下降，胰岛素抵抗程度逐渐加重，进而导致了糖尿病的不断进展。因此，测定胰岛β细胞分泌功能，评估胰岛素抵抗程度，对了解糖尿病的发生、发展，预测糖尿病的预后，及制定适当的治疗方案是非常必要的。

　　国际上公认的评估β细胞功能和胰岛素敏感性的“金标准”为葡萄糖钳夹技术。可以定量检测胰岛素分泌功能和胰岛素抵抗，被认为是现今最新的葡萄糖稳态测量技术。可分为高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术和高葡萄糖钳夹技术。

　　高葡萄糖钳夹技术

　　高葡萄糖钳夹是通过持续性输注可控制浓度及速率的外源性葡萄糖使血糖浓度较空腹状态迅速升高，并在一定时间内维持相对平稳的高糖状态。在这种持续的高糖状态下，可观察到胰岛素在糖刺激后的快速分泌相（第一相），以及随后出现的与高糖持续时间一致的第二相分泌，并能测定稳态下机体最大的胰岛素分泌能力，从而能完整的评估胰岛β细胞储备和分泌胰岛素的能力。同时由于大部分的内源性葡萄糖生成被抑制，外源性葡萄糖的输注率即被认为是组织摄入葡萄糖的速率，即葡萄糖的利用率，通过计算也可以得到胰岛素敏感指数。

　　高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术

　　高胰岛素-正葡萄糖钳夹是通过同时持续性输注外源性胰岛素和葡萄糖，使得血糖保持在某一稳定水平。由于抑制了内源性肝糖产生和胰岛素分泌，在达到外源性胰岛素-葡萄糖代谢平衡状态后，外源性葡萄糖的输注率即可评价个体内胰岛素对葡萄糖代谢的作用程度即胰岛素的敏感性。

　　葡萄糖钳夹技术在糖尿病中的重要意义

　　（1）可以反映胰岛素的早期和晚期分泌相。多数学者认为胰岛素第一相分泌降低，是将来发展为2型糖尿病的个体β细胞功能缺陷的最早指标。因此，了解胰岛素的早期和晚期分泌相可以预测2型糖尿病的发生。

　　（2）应用高糖钳夹可测量β细胞最大的胰岛素分泌量，评估个体β细胞的储备功能，从而指导治疗药物的选择。

　　（3）正糖钳夹技术可定位胰岛素抵抗的发生部位，了解肝脏、骨骼肌、脂肪等靶组织对胰岛素的敏感性，还可以进一步了解胰岛素抵抗与其他物质代谢之间的联系，深入了解胰岛素抵抗的发生机制。

　　（4）依据葡萄糖输注率及血浆胰岛素浓度可计算机体葡萄糖利用率（胰岛素敏感性）。

　　（5）动态观察β细胞功能及胰岛素抵抗的变化，评估药物治疗效果。

　　在临床上，钳夹技术可用于糖耐量正常（NGT），糖耐量异常（IGT），糖尿病以及其他需要了解胰岛分泌功能的人群。具有使β细胞的反应量化，并能同时测定葡萄糖利用情况等优点，成为糖尿病预测，糖尿病机制研究，了解β细胞功能及评定药物疗效等方面的标准方法。

　　“精准医疗”是医疗界的热词，也是医学发展的必然趋势，即根据每个患者的个体特征“量身定制”治疗方案。葡萄糖钳夹技术是评价胰岛β细胞胰岛素分泌能力和全身组织胰岛素敏感性的“金标准”。其最大的优点即是精确，只有在精确了解糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗程度的前提下，才有可能选择最佳的治疗方案，最终实现对糖尿病患者的精准治疗。因此，葡萄糖钳夹技术是实现糖尿病精准医疗的必要手段，其在糖尿病治疗中的应用价值不言而喻。