糖尿病治疗的突破性进展

　　糖尿病是目前威胁全人类健康的重大疾病之一，对于1型和部分2型糖尿病患者而言，长期注射胰岛素并配合血糖监控是必须的治疗手段。然而，这不仅会给患者带来极大的痛苦，还可能会导致低血糖等并发症。因此，科学家们一直在尝试多种不同的途径寻求能够替代胰岛素注射的治疗方案。

　　新型胰岛素制剂

　　胰岛素是治疗1型糖尿病的标准药物，也是部分2型糖尿病患者病情加重后的必须选择。但胰岛素注射会给患者带来疼痛和不便，且过量使用可出现低血糖等不良反应。因此，研发新型非注射胰岛素制剂是胰岛素研究的焦点，近年来胰岛素在给药方面取得了很大的进展。

　　1口服给药

　　在非注射给药途径中，口服因其方便且患者的顺应性好一直是最受关注的。胰岛素是水溶性多肽，在胃肠道内易被酶降解失活，而且大分子物难以透过胃肠道上皮细胞，所以胰岛素的水溶液口服无效。由于哺乳动物的小肠存在着某些区域，能让淋巴因子和某些颗粒进人循环系统，这使得口服微颗粒制剂成为可能。Gerardo等利用相转化纳米囊技术(IPN)将胰岛素锌包裹于聚酯、聚酐的纳米球中，胰岛素可以保持活性并且6h内不断释药。Suchat等利用自然界面聚合法形成W/O微乳，来制备胰岛素的聚乙基氰基丙酸盐微囊，发现此方法很适合制备蛋白质类药物的微囊，而且简单方便。

　　2经皮给药

　　无针注射也叫射流喷射(jetinjceiton)，即以高速气流将胰岛素穿透皮肤，达到皮下注射的效果。Medi一Ject公司研究无针注射已有25年的历史，其新产品Mdei一Jector是一种新型的无针注射器，在临床研究中发现它适用于各种型号（短效至长效）的胰岛素注射液，并且可以在全身各个部位皮肤上使用。

　　3鼻粘膜及肺部给药

　　鼻粘膜作为全身用药途径，可以避免药物对胃肠道的刺激作用和肝脏的首过效应。Jhon等发现相对于皮下注射，肺部给药吸收迅速，符合内源性胰岛素的释放特征和人体的正常需要，临床上体现出更好的顺应性和耐受性。Snvaely等利用超临界CO2作为反溶剂在卤代醇中制备胰岛素微粉，增加肺部的吸收。

　　干细胞治疗

　　由于糖尿病患者胰岛功能的改善对延缓并发症的发生尤为重要，因此，借助干细胞移植的方法，在糖尿病患者体内重建内源性胰岛素分泌系统，成为目前再生医学领域中备受关注的研究方向。

　　有证据表明，炎症在2型糖尿病的发生发展过程中起着重要作用，减少炎症可使β细胞更好的工作，减轻胰岛素抵抗。一项新的初步研究表明，作用于炎症的成人同种异体骨髓源性间充质前体细胞（MPC）可能是治疗2型糖尿病的一种新方法。

　　胚胎干细胞（ESCs）难以实现临床转化，且ESCs具有高致瘤风险、宿主免疫排斥反应明显及伦理学争议强烈等局限性，因此ESCs临床应用前景并不明朗。诱导性多能干细胞（iPSCs）可望取代ESCs应用于临床，iPSCs的生物学特性与ESCs高度相似，其最大的优势在于：通过从糖尿病患者自身获得特异性iPSCs，可有效避免ESCs移植过程中所面临的免疫排斥反应和伦理学争议。

　　自体外周造血干细胞移植对成人1型糖尿病患者的疗效良好，造血干细胞具有极强的自我更新能力与多向分化潜能，可促进内源性胰岛β细胞再生及胰岛局部新生血管形成。

　　免疫疗法

　　1型糖尿病（T1DM）是儿童及青少年最常见的内分泌疾病，其确切发病机制至今不明，普遍认为是T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病。当T1DM发病时，β细胞已有80%左右被破坏，且发病前几年就有自身免疫发生，所以早期的免疫干预治疗是目前的研究重点。2016年11月25日，发布在《ScienceTranslationalMedicine》杂志上的一项研究中，科学家们利用患者自身的调节性T细胞（Tregs），可减轻免疫系统对胰岛素生成细胞的破坏，同时不损害免疫系统抵抗感染的能力。

　　细菌治疗

　　肠道细菌被称为“人体遗忘的”器官，对人体起着至关重要的生理作用，很多疾病都与之有联系。研究发现，2型糖尿病的菌群特征表现为功能失衡，有益菌减少，而条件致病菌，如肠杆菌、某几类梭菌含量增多。因此，肠道菌群研究成为治疗糖尿病的热点，一种可能的治疗方法是工程改造菌群。来自康奈尔大学的JohnMarch及其团队获取了在某些益生菌酸奶中发现的加氏乳杆菌，并将其与能产生一种名为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的人类基因组合。对患糖尿病小鼠进行研究发现，GLP-1可以触发一些肠道细胞变成更像那些在胰腺中产生胰岛素的细胞。在连续3个月每天“服用”这种细菌后，小鼠的血糖水平比对照组下降了30%。

　　减重手术

　　肥胖是T2DM发病与进展的主要驱动因素，是目前T2DM患病率明显增高的最主要原因，但生活方式干预控制体重已被证明效果并不理想。近年来，循证医学证据表明，减重手术对T2DM具有明确的预防和长期缓解作用。2004年一项荟萃分析显示，减重术后糖尿病完全缓解率（HbA1c＜6%，FBG等在正常范围内）高达76.8%，HbA1c降幅达到2.4%，FBG下降3.9mmol/l，高脂血症、高TC血症、高TG血症改善率分别为83%，86%，92%，死亡率下降14%，患者胰岛β细胞的功能在减重手术后可以恢复。但减重手术改善血糖的机制目前还不是十分明确。

　　减重手术的适应证

　　中华医学会外科学分会内分泌外科学组已对肥胖相关性伴发病进行分类，将其作为手术治疗肥胖症的重要指征，同时制订以并发病改善程度为重心的疗效评估标准：①确认出现与肥胖相关的代谢紊乱，且预测减重可以有效治疗。②腰围：男性≥90cm，女性>80cm。③连续5年以上稳定或稳定增加的体质量，体质量指数≥32kg/m2。④年龄16～65岁。⑤经内科治疗一个疗程以上疗效不佳或不能耐受保守治疗。⑥无乙醇或药物依赖性，无严重的精神及智力障碍。⑦患者了解减重手术术式，并理解和接受手术潜在的并发症风险；理解术后生活方式、饮食习惯改变对术后恢复的重要性并有承受能力，能积极配合术后随访。有以上①～③之一者，同时具备④～⑦情况的，可考虑行外科手术治疗。

　　腔镜减重的手术方式

　　目前腹腔镜减重较常见的术式众多，主要有以下几种。①腹腔镜垂直束带胃成形术；②腹腔镜可调节胃绑带术；③腹腔镜袖套胃切除术；④腹腔镜胃旁路术；⑤经脐入路单切口腹腔镜手术。

　　糖尿病治疗新方法、新手段的研究成果令人激动，我们期盼着在未来能成为治疗糖尿病的重要组成部分。