由于T2DM不仅可以增加患者各类型血管并发症(如:心衰、下肢截肢、失明、肾衰等)的发病风险,还可以导致低血糖或高血糖事件的发生。因此,临床使用降糖药的过程中不仅要合理维持患者血糖稳定,还需避免T2DM患者各种并发症的发生及发展。
对于种类较多的降糖药,究竟各类降糖药与DM微血管并发症及高血糖或低血糖事件的发生有何种关系?如何使用才能达到最优效果成为现阶段一大课题。为此,来自英国诺丁汉大学的Julia教授等人在英国范围内,就各种降糖药的不同用法对T2DM的疗效做了详细研究,并将相关成果于2016年2月发表于BMJ上。
该实验是一项长达10年(从2007年4月1日至2015年3月31日)的开放型队列研究,研究人员将469688名年龄在25~84周岁之间的T2DM患者纳入研究范围,并排除各种有可能影响研究结果的混杂因素(如:年龄、性别、种族等)。将受试者所用降糖药作为变量分为6组。分别为:格列酮类、列汀类、二甲双胍、磺脲类、胰岛素以及其他口服降糖药类(包括α-葡萄糖苷酶抑制剂、格列奈类,钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等)。
整个研究过程中,受试者根据上述降糖药的不同使用方法(如:单用、二联用及三联用)分为不同组,并将下述5种并发症作为研究的终点事件:①下肢截肢-包括臀、膝盖以上或膝盖以下的下肢截肢;②失明-包括单眼或双眼失明,严重视力障碍等;③严重肾衰-包括肾透析、肾移植以及慢性肾脏疾病5期;④高血糖-包括高渗性高血糖昏迷以及糖尿病酮症酸中毒;⑤低血糖-包括需要接受治疗以及导致死亡的自发性、反应性以及药物介导的低血糖。
基于上述研究结果,就各类降糖药而言,实验组与未接受治疗的对照组相比,研究人员得出以下结论:
1.格列酮类药物降低失明发生率为29%,增加低血糖发生率为22%。
2.列汀类药物可有效降低低血糖发生率为14%。
3.二甲双胍降低失明、高血糖、低血糖、截肢以及严重肾衰的发生率分别为30%、35%、42%、30%以及59%。
4.磺脲类增加低血糖和严重肾衰的发生率分别为193%及21%。
5.胰岛素增加失明、高血糖、低血糖、截肢以及严重肾衰的发生率分别为48%、69%、375%、64%以及45%。
6.其他降糖药对上述并发症的发生率无明显影响。
此外,就降糖药的不同用法而言,与二甲双胍单用相比:
7.二甲双胍二联用药(二甲双胍+格列酮类或列汀类药物)可以降低低血糖风险,二甲双胍三联用药(二甲双胍+磺脲类+格列酮类或列汀类药物)或二甲双胍与磺脲类药物联用均与增加T2DM患者低血糖风险有关。
8.二甲双胍三联用药(二甲双胍+磺脲类+格列酮类或列汀类药物)可以减少T2DM患者失明的发生率。
至此,Julia教授等人进行的该项研究及结论不仅对各类降糖药在治疗T2DM患者过程可能出现的副作用做了临床验证,同时也对治疗过程中不同用药方法的疗效给出了实验论证。这就为今后T2DM患者的临床用药治疗提供了有力的参考价值。
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