目前中国2型糖尿病患者(T2DM)应用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗已开展多项随机对照试验(RCT)。
北京大学人民医院纪立农教授、蔡晓凌教授及其团队据此进行了一项荟萃分析,全面评价了DPP-4抑制剂治疗中国T2DM患者的临床疗效及患者对5种不同DPP-4抑制剂疗效的差异性。
文章已于2016年12月发表在DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS杂志(DiabetesTechnolTher.2016Dec;18(12):784-793)。
研究方法
对PubMed、EMBASE、万方、CNKI、CENTRAL等数据库及ADA、CDS会议摘要进行相关文献检索和筛选。
研究纳入标准为:
1)DPP-4抑制剂单药治疗或联合治疗的临床试验;
2)研究对象为中国2型糖尿病患者;
3)研究周期≥12周;
4)评价指标包括HbA1c较基线的变化;
5)研究报道中包含患者年龄、BMI或基线HbA1c等数据。
排除标准为:
1)1型糖尿病研究;
2)研究周期<12周。
研究结果
截止至2016年6月,本次研究入选29篇文章和1篇会议摘要,针对8137例受试者进行了统计分析,包括国内已经上市的5种DPP-4抑制剂(沙格列汀、西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀)。
本文中所纳入的不同研究具有较大的异质性(I2>50%),统计时采取随机效应模型合并效应量。
1HbA1c
分析显示,与患者基线HbA1c水平相比,DPP-4抑制剂治疗中国2型糖尿病患者后的HbA1c水平变化为-0.97%(95%CI,-1.04%~-0.90%)。
不同抑制剂组间相比结果表明,沙格列汀在HbA1c绝对值下降方面(-1.28%)显著优于维格列汀(-0.77%)与利格列汀(-0.84%)(P<0.05),但与西格列汀(-1.17%)和阿格列汀疗(-0.91%)相当。
需要指出的是,在14项安慰剂对照的研究中,5种DPP-4抑制剂的HbA1c自基线的绝对值变化,在减去安慰剂效应后并无统计学差异。
2相关性结果
DPP-4抑制剂总体来说对于HbA1c的降低效果与HbA1c基线值显著相关(P=0.04)。此外,所有DPP-4抑制剂的血糖控制效果均与患者年龄、BMI、糖尿病病史无相关性。
3FPG和PPG
2型糖尿病患者经5种DPP-4抑制剂治疗后的空腹血糖(FPG)较基线平均变化-0.95mmol/l,其中沙格列汀、维格列汀、西格列汀治疗后的餐后血糖(PPG)水平较基线平均变化为-3.12mmol/l。该值未扣除安慰剂效应。
4体重
体重变化方面,研究中接受沙格列汀、西格列汀和利格列汀治疗的2型糖尿病患者体重较基线均无显著变化。结果说明DDP-4抑制剂对中国人群的体重影响并不大。
结论
DPP-4抑制剂可以有效降低2型糖尿病患者的血糖水平,并且对中国患者的体重无显著影响。统计结果显示,在HbA1c降幅方面,沙格列汀显著优于维格列汀和利格列汀。
造成这些DPP-4抑制剂疗效差异的因素可能涉及多方面,例如患者基线特征的差异,药物本身化学结构上的差异,以及体内不同的消除方式和肾脏清除率、用药方法等。
目前,DPP-4抑制剂已经在中国有了非常广泛的应用基础,并且越来越多强有力的证据支持DPP-4抑制剂是中国2型糖尿病患者的优选之一。这些证据表明,在未来中国2型糖尿病的临床治疗和管理中,DPP-4抑制剂都将起到至关重要的作用。
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