2015年肥胖与糖尿病几大研究进展

　　2015年已经结束了，让我们撷取精华、做个盘点，看看在这即将过去的一年里，肥胖与糖尿病领域都取得了哪些令人欣喜和振奋的重要研究进展。

　　一、糖尿病治疗新药降低心血管病风险

　　2015年糖尿病研究领域最为瞩目的进展，当属发表在《新英格兰医学杂志》上的EMPA-REGOUTCOME研究。它甚至被誉为继UKPDS之后的又一项具有划时代意义的研究。

　　研究显示，2型糖尿病合并心血管疾病患者在使用恩格列净，一种钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂后，心血管死亡风险下降高达38%。

　　这是一项“救命”研究，开创了糖尿病研究的新纪元。另外两种SGLT2抑制剂（坎格列净和达格列净）的大型心血管预后试验目前也在进行之中。

　　然而，SGLT2类药物在取得辉煌成绩的同时，也收到了来自FDA的两次警告，宣称它们有可能增加糖尿病患者的酮症酸中毒和尿路感染风险。

　　因此，SGLT2类药物的临床之路还很漫长，把握指证、谨慎应用、不轻易盲从和否定，这才是我们对待新药的正确态度。

　　二、糖尿病患者护心必须调脂

　　纳入了来自39个国家的18144例急性冠脉综合征患者的IMPROVE-IT研究，历时9年，终于在2015年发布了研究全文。

　　研究证实，即使在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较低时，进一步大幅降低LDL-C，依然可以显著减少心血管终点事件的发生，而且非他汀药物治疗（依折麦布）同样可以取得这些临床获益。

　　研究首次直接并强力证明：防治心血管疾病关键还是靠降低胆固醇，而不是因为降脂外的作用，也不依赖于他汀药物的剂量。

　　对于患有冠状动脉疾病的糖尿病患者，如果使用他汀类药物不能很好控制LDL，应考虑依折麦布联合他汀治疗。将LDL胆固醇降至1.4mmol/l以下，会有明确的获益。

　　三、2型糖尿病可细分为三种

　　发表在《科学转化医学》的一项研究首次将2型糖尿病也分为三个不同的亚组。

　　经过对1.1万名2型糖尿病患者的临床病历资料和基因组数据分析，研究人员将2型糖尿病分为三个亚组：

　　亚组1患者年龄更小、更肥胖，易发生肾脏、眼部并发症。

　　亚组2患者易发某些癌症和心脑血管疾病。

　　亚组3成员最常罹患心脏病、精神疾病、过敏和HIV感染。

　　对2型糖尿病进行更精细的分类，将有助于分析不同类型糖尿病临床及基因生物标记物，指导更精确的诊断和治疗策略。

　　四、老药二甲双胍的降糖新机制

　　2015年末，发表在《自然》的一项研究指出，二甲双胍能引发2型糖尿病患者机体肠道微生物比例向有利改变，增强细菌产生丁酸和丙酸等对健康有利短链脂肪酸的能力，这些脂肪酸不仅具有降血糖的作用，而且对患者免疫系统带来正面调节作用。

　　众所周知，二甲双胍常给患者带来腹胀、胃肠道不适等副作用。研究发现，这是因为二甲双胍可以增加肠道内大肠杆菌数量，这些细菌能产生更多气体，其中最重要的成分是氢气。大量研究表现，来自肠道细菌产生的氢气能对身体带来多种有利的作用，包括抗衰老。

　　五、高血压糖友的降压目标

　　启动于2009年的收缩期血压干预试验（SPRINT）研究是迄今为止美国最大的高血压临床研究项目。

　　研究发现，与将收缩压控制在140mmHg的传统管理目标相比，将50岁及以上的高危高血压患者的血压控制至120mmHg以下，可显著减少患者的心血管事件和全因死亡率。

　　研究再次激起关于高血压最佳控制目标的热烈讨论。更低的降压目标真的更好吗？为什么之前以糖尿病患者为基础进行的ACCORD研究却没有发现类似的获益？

　　实际上，SPRINT研究的受试者排除了糖尿病、大量蛋白尿、有卒中病史、终末期肾病以及近期发生急性冠脉综合征或因心衰住院等高危患者。该研究结论只适用于与其基线特征相似的患者。

　　SPRINT研究所得出的”收缩压<120mmHg可使患者更多获益“的结论，并不能简单推广到所有，特别是合并糖尿病、明确靶器官损伤的高血压患者。

　　六、为何越胖的人越难减肥

　　发表在2015年《自然交流》的一项研究对这一现象做出了科学解释。

　　研究发现，越胖的人，体内就越容易产生一种叫做sLR11的蛋白来抑制脂肪燃烧，帮助脂肪储存能量，导致总体脂肪含量更高。

　　研究人员将小鼠的sLR11基因敲除，结果小鼠的代谢率显著增加，能够抵抗体重的增长。而肥胖病人在进行了减重手术之后，他们术后体重减轻程度与sLR11水平的下降直接相关。

　　七、用肠道菌群来指导饮食

　　2015年刊登在《细胞代谢》的一项论文中，研究人员利用数学模型的方法阐明了微生物群落和饮食方式的关联，首次成功揭示了机体代谢期间常见的肠道细菌相互作用的分子机制。

　　研究表明，糖尿病、肥胖、肿瘤等疾病和人类肠道微生物组之间存在着千丝万缕的关系。

　　研究证实，基于肠道微生物来指导我们的饮食选择，对于有效减肥及降低疾病风险具有非常重要的意义。

　　八、手术治疗青少年肥胖有利有弊

　　手术治疗青少年严重肥胖有何利弊?发表在2015年《新英格兰医学杂志》上的一项前瞻性研究对此给出了答案。

　　研究纳入242名进行减肥手术的青少年，平均年龄17岁，平均BMI高达53。经过减重手术治疗，三年后，这些肥胖青少年的平均体重大幅下降，2型糖尿病、前驱糖尿病、肾功能异常、高血压、血脂异常等不良代谢现象也出现明显缓解。

　　但与此同时，在术后3年，近六成的青少年出现低铁蛋白血症，13%的青少年由于手术并发症等各种原因再次经历了至少一次腹部手术。

　　该研究给我们传递了这样一个事实：对严重肥胖的青少年进行减肥手术，可以显著改善体重、心血管代谢健康以及体重相关生活质量。但是，特定微量营养素缺乏和腹部手术风险也同时增加。

　　九、灵芝提取物的减肥机制研究

　　灵芝是一种传统药材，民间传说它能“包治百病”、“延年益寿”，这当然是不切实际的说法。

　　为了探索灵芝的真实用药价值，台湾研究人员从赤芝(灵芝的一种)中提取出一种水提取物，喂食给高脂膳食诱导的肥胖小鼠。

　　结果发现，肥胖小鼠出现显著的体重减轻、炎症改善、胰岛素敏感性增加等效应，并且小鼠的肠道菌群紊乱得到了逆转、肠道屏障的完整性得以恢复，还降低了代谢内毒素血症的水平。

　　这项研究结果发表在2015年的《自然交流》，它首次发现灵芝有降低体重、调节肠道生态平衡的作用，对于肥胖、糖尿病等疾病可能会有治疗作用。

　　特别说明：该研究仅停留在动物水平，人体有否类似效应还属未知，而且实验中使用的赤芝水提取物和日常“服用灵芝”完全是两码事。人们切不可因此认为“吃灵芝可以减肥、治疗糖尿病”。