T2DM患者瘦素水平与缺血性心脏病发生

　　本期主题

　　T2DM患者瘦素水平与缺血性心脏病发生风险独立相关

　　文章要点

　　1.心血管疾病是T2DM主要死因，其中多半患者死于缺血性心脏病。

　　2.瘦素水平与高血压、代谢综合征等心血管高危因素相关。

　　3.T2DM患者瘦素水平与缺血性心脏病的发生独立相关；尤其在男性，此相关性可独立于脉搏波速度和颈动脉内膜中层厚度。

　　内容概述

　　糖尿病患者更易发生心血管病变，已有不同大型调查研究证实，糖尿病患者发生心脑血管疾病的风险较非糖尿病患者增加2~4倍。早在70年代Framingham研究20年随访结果显示，糖尿病患者与非糖尿病者相比，男性心血管疾病发生率从19.1例/千人/年上升到39.1例/千人/年，而女性则从10.2例/千人/年上升到27.2例/千人/年。心血管疾病已经成为糖尿病的首要死亡原因。WHO糖尿病血管性疾病多中心研究1对4713例糖尿病患者进行了10年调研，发现有52%的2型糖尿病患者死于心血管疾病，其中缺血性心脏病占六成以上。在糖尿病患者中控制心血管疾病的其它危险因素如高血脂、高血压，可以降低心血管事件，包括冠心病、心梗、卒中的发生几率。如能在控制血压血脂的同时，早期预测缺血性心脏病的存在，可使糖尿病患者受益。目前对动脉粥样硬化的非侵入性诊断手段有脉搏波速度（pulsewavevelocity,PWV）及颈动脉内膜中层厚度（intima-mediathickness,IMT），但都需要专门的技术人员和设备，且花费较大。对于缺血性心脏病的诊断，仍缺乏简便有效的检测手段。

　　瘦素是由人类肥胖基因表达、脂肪组织分泌的多肽激素，通过与下丘脑的受体结合，发挥调节内分泌的功能。瘦素的主要生理效应有：抑制人体食物摄入并促进人体对能量的消耗；调节人体炎症反应和生长发育；促进血管生长、调节血脂等。有研究曾随访748例健康中年白人10年2，发现基线瘦素水平与肥胖、糖耐量异常及胰岛素抵抗相关，并可独立于BMI预测代谢综合征的发生风险。另外有研究表明，瘦素水平与高血压相关，还参与肥胖机体的炎症反应。由此可知，瘦素水平影响了多个缺血性心脏病的相关危险因素。那么它是否可以预测缺血性心脏病的发生呢？

　　瑞典的CamillaVavruch教授等人发起了“糖尿病患者心血管风险前瞻性研究（CARDIPP）”3。该研究随访了720例来自于瑞典22个医疗中心，年龄介于55-66岁之间的2型糖尿病患者，观察因心肌梗死或缺血性心脏病死亡或住院的临床终点。平均随访6年，期间57例（男47例，女10例）患者达到复合终点，包括30例心绞痛，21例心肌梗死，6例缺血性心脏病死亡。结果表明，瘦素水平与年龄、糖尿病病程及HbA1c无显著相关性。单因素分析显示，不管男性或女性，瘦素水平与PWV呈正相关，与IMT无显著相关性。而Cox回归分析发现，男性的瘦素水平与心血管复合终点发生率独立相关，纳入PWV、IMT进行分析，两者仍独立相关。女性的瘦素水平与心血管复合终点发生率独立相关，纳入PWV、IMT进行分析后两者无独立相关性。无论男性还是女性，瘦素水平越高，无事件累积存活率越低。T2DM患者瘦素水平与缺血性心脏病发生风险独立相关的可能原因有：（1）机体存在瘦素抵抗，导致脂肪储存与中枢之间反馈信号的敏感性降低，增加缺血性心脏病风险；（2）一些试验研究发现，瘦素可调节交感神经系统，增加代谢率、血管形成和动脉紧张度。

　　总的来说，心血管疾病是糖尿病的首要死亡原因；在2型糖尿病当中，瘦素水平与缺血性心脏病的发生独立相关。尤其在男性当中，这种相关性可独立于PWV和IMT。