糖尿病患者人人都能服用二甲双胍？

2017-02-05 来源：糖医生医生版标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：该研究分别纳入78241例起始使用二甲双胍治疗和12222例起始使用SU治疗的糖尿病患者，并匹配相同数量的非糖尿病者进行对照。

　　二甲双胍虽然是治疗糖尿病的老药，但一直在给人惊喜。

　　与所有新降糖药物相比，二甲双胍是否仍作为第一选择？

　　近期JAMAInternMed发表一项观察性队列研究，目的旨在探讨起始口服降糖药物治疗的选择对后续强化治疗的影响。

　　该试验纳入15516例未接受任何治疗的糖尿病患者，起始给予二甲双胍、磺脲类（SU）、噻唑烷二酮（TZD）或二肽基肽酶4-inihibitor（DPP4）抑制剂治疗。

　　主要观察结果是起始治疗至后续强化治疗所需要的时间，强化治疗定义为需加用其它类型的口服降糖药物治疗。

　　次要观察指标为复合心血管事件（包括冠心病、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、缺血性中风、急性心肌梗死或冠状动脉血运重建）、单纯充血性心衰、低血糖急诊或住院以及任何其它糖尿病相关的急诊处理的时间间隔。

　　二甲双胍依然是首选

　　在所有受试者中，58%患者起始使用二甲双胍治疗，另外分别有23%、6%及13%的患者起始使用SU、TZD和DPP4抑制剂治疗。随访时间略超过1年，在此期间，各组起始治疗至后续强化治疗的时间间隔明显存在差异。

　　经多变量分析后结果显示，起始使用二甲双胍组有25%的患者需要加用第二种口服药物，而起始使用SU、TZD和DPP4抑制剂组中分别有37%、40%和36%的患者需要加用第二种口服药物。

　　此外，与二甲双胍组相比，使用SU、TZD和DPP4抑制剂组强化治疗的风险分别增加了68%、61%和62%。并且，使用SU组的复合心血管事件、充血性心衰和低血糖的风险也增加。

　　二甲双胍能否降低死亡率？

　　而DiabetesObesMetab发表的一项回顾性研究中，研究人员通过英国临床实践研究数据库中的数据纳入2000至2012间起始使用二甲双胍或SU类单药治疗的糖尿病患者，治疗时间至少持续180天。并根据患者年龄、性别、癌症史以及吸烟状况进行匹配，纳入非糖尿病个体进行对照。随访5.5年，比较两组个体随后的死亡率。

　　起始使用二甲双胍治疗与SU治疗相比，同时糖尿病组与相匹配的非糖尿病对照组相比，通过多变量分析比较生存时间。

　　与无糖尿病人群相比，使用二甲双胍治疗的糖尿病患者生存时间更长

　　该研究分别纳入78241例起始使用二甲双胍治疗和12222例起始使用SU治疗的糖尿病患者，并匹配相同数量的非糖尿病者进行对照。

　　基线时，使用二甲双胍治疗组较SU组年龄更小且体重更重（BMI：32.4vs27.1kg/m2），两组HbA1c基线水平均较高，但SU组较二甲双胍组更高（9.2%vs8.6%）。

　　使用二甲双胍组较SU组粗死亡率明显降低（14.4vs50.9/1000/年）。校正多变量后，SU组生存时间较二甲双胍组低38%。所有的亚组分析结果均支持二甲双胍优于SU，且差异具有统计学意义。

　　最令人惊讶的结果是相匹配的无糖尿病对照组较二甲双胍组生存时间低15%。这一结果也与其它各亚组分析结果一致，几乎所有差异都具有统计学意义，并且在高危合并症的患者中尤为明显。此外，在调整心血管预防用药因素后，总的结果并不受影响。

　　分析和结论

　　相对于SU，二甲双胍的保护作用不足为奇，因为，此前在UKPDS的流行病学分析中已经报导过。SU组与其匹配的对照组的比较结果也在意料之中，因为既往研究结果显示糖尿病患者的死亡率约为非糖尿病者的两倍。

　　最有意义的发现是，与未使用二甲双胍的非糖尿病者相比，二甲双胍表现出明显的保护作用。

　　二甲双胍使糖尿病患者获益，推测它对无糖尿病人群也有益处。

　　然而，最近一项关于非糖尿病人群的随机对照试验结果显示，随访18个月期间，使用二甲双胍组与安慰剂组二者颈动脉远端内中膜厚度的进展之间没有显着性差异。但这一终点并不能确定二甲双胍在非糖尿病人群死亡率方面是否获益。

　　二甲双胍能否降低死亡率或许一个长期的随机对照试验不能给出明确答案，以及那些关于优先选择何种降糖药物的头对头研究也不能回答，因为可供选择的治疗越来越多。尽管如此，我们还是可以从这些精心设计的疗效对比性研究中收获很多。