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关于LEADER糖尿病药物研究

2017-02-03 来源:诺和诺德医学资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:LEADER?是一项长达5年的3B期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估在伴有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者中,利拉鲁肽或安慰剂联合标准治疗(至少3.5年,最长随访5年)对心血管事件发生率的影响。

  [LEADER?研究设计]

  研究目的:LEADER?是一项长达5年的3B期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估在伴有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者中,利拉鲁肽或安慰剂联合标准治疗(至少3.5年,最长随访5年)对心血管事件发生率的影响。

  入选患者:主要入选标准为:HbA1c≥7.0%的成年2型糖尿病患者,既往降糖治疗可包括以下情况:未使用过降糖药;或使用1种或多种OADs;或使用NPH、长效胰岛素类似物或预混胰岛素(单独或联合OADs)。根据基线时的心血管疾病(CVD)病史,LEADER?研究入选了两种不同的高心血管疾病风险人群:1)有CVD病史者:年龄≥50岁、具有至少1种心血管疾病史(心梗;卒中或TIA;冠状动脉、颈动脉或外周动脉血管重建术;冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄>50%;症状性冠心病;无症状性心肌缺血;慢性心力衰竭NYHAII~III级;慢性肾衰)。2)无CVD病史者:年龄≥60岁、具有至少1项心血管风险因素(微量白蛋白尿或蛋白尿;高血压和左室肥厚;左室收缩性或舒张性功能不全;踝肱指数<0.9)。

  排除标准包括:1型糖尿病;降钙素≥50ng/L;筛查前3个月使用过GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂;筛查前3个月使用过除人NPH胰岛素、长效胰岛素类似物或预混胰岛素之外的其他胰岛素治疗;血糖控制急性恶化;之前14天发生过急性冠脉或脑血管事件;目前计划行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血管重建术;慢性心力衰竭NYHAIV级;目前持续接受肾替代疗法;终末期肝病;器官移植史或等待器官移植;恶性肿瘤;有2型多发性内分泌肿瘤综合征(MEN2)或遗传性甲状腺髓样癌(FMTC)的家族史或个人史;非家族性甲状腺髓样癌个人史。

  治疗方案:符合入选标准的T2DM患者进入为期至少2周的导入期,每日接受安慰剂皮下注射治疗,对治疗方案依从性≥50%且愿意在接下来的试验中继续该注射方案的患者进入随机化。患者以1:1的比例随机接受利拉鲁肽最高剂量1.8mg每日1次联合标准治疗或安慰剂联合标准治疗,利拉鲁肽剂量从0.6mg起始,1周后加至1.2mg,再1周后根据患者耐受情况可加至1.8mg的最大剂量。随机化后,患者在1、3、6个月以及之后每6个月随访1次,直至5年。

  研究终点:主要终点为从随机分组到首次发生复合终点的时间,复合终点包括心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中。次要终点为首次发生扩展的心血管结局复合终点,包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、血管重建、因不稳定性心绞痛而住院、或因慢性心衰而住院。其他终点包括随机后到第一次发生非心血管死亡或全因死亡、扩展的心血管结局复合终点的单独成分、微血管结局复合终点及其单独成分。主要分析为非劣效性检验,只有当达到预设的非劣效性标准时,才进行优效性检验。若利拉鲁肽与安慰剂相比终点数据的95%CI上限<1.3,则非劣效性成立。若利拉鲁肽与安慰剂相比的终点风险比95%CI上限<1.0,则优效性成立。

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