有研究认为胰岛素抵抗是大多数2型糖尿病发病的始发因素。2型糖尿病早期以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌不足,后期则以胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗。当一个糖尿病患者一天的胰岛素用量超过40~60单位而血糖控制仍不理想,就需要考虑是否加用胰岛素增敏剂了。
噻唑烷二酮类就是经典的胰岛素增敏剂。
作用机制:主要通过增加靶组织对胰岛素作用的敏感性而降低血糖;还有改善血脂谱、提高纤溶系统活性、改善血管内皮细胞功能等作用。噻唑烷二酮类促进脂肪重新分布,从内脏组织转移至皮下组织。也可改善β细胞功能。
目前在我国上市的噻唑烷二酮类药物主要有马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮。临床试验显示,噻唑烷二酮类可以使HbA1c下降1.0%~1.5%。
适应症:可单独或与其他降糖药物合用治疗2型糖尿病,尤其是肥胖、胰岛素抵抗明显者。
禁忌症或不适应症:不宜用于1型糖尿病、孕妇、哺乳期妇女和儿童。有心力衰竭[纽约心脏学会(NYHA)心功能分级Ⅱ级以上]、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物。现有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因的肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。
不良反应:此类药物单独使用时不导致低血糖,但与胰岛素或促胰岛素分泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。体重增加和水肿是噻唑烷二酮类的常见副作用,这种副作用在与胰岛素联合使用时表现更加明显。噻唑烷二酮类的使用还与骨折和心力衰竭风险增加相关。
临床应用:
1、吡格列酮15~30mg/次,每日1次口服;
2、罗格列酮4~8mg/次,每日1次口服。