青少年的成人型糖尿病（MODY）走进临床诊断

　　大家对青少年的成人型糖尿病（maturityonsetdiabetesinyoung，MODY）也许陌生，但MODY离我们并不遥远。MODY也许会幽默地说“你知与不知，我都在这儿”。在了解MODY之前，我们先来了解一下什么是常染色体显性遗传病。

　　众所周知，基因储存着生命的种族、血型、孕育、生长、凋亡过程的全部信息。生物体的生、长、衰、病、老、死等一切生命现象都与基因有关。它也是决定生命健康的内在因素。常染色体显性遗传病就是位于常染色体上的显性致病基因引起的，有如下特点：

　　①.只要体内有一个致病基因存在，就会发病。双亲之一是患者，就会遗传给他们的子女，子女中半数可能发病。若双亲都是患者，其子女有3/4的可能发病；若患者为致病基因的纯合体，子女全部发病。

　　②.此病与性别无关，男女发病的机会均等。

　　③.在一个患者的家族中，可以连续几代出现此病患者。但有时因内外环境的改变，致病基因的作用不一定表现（外显不全），一些本应发病的患者可以成为表型正常的致病基因携带者，而他们的子女仍有1/2的可能发病，出现隔代遗传。

　　④.无病的子女与正常人结婚，其后代一般不再有此病。

　　现在言归正传，我们开始本期的主题。

　　一、什么是MODY？

　　MODY是一种家族性常染色体显性遗传的特殊类型糖尿病，典型病例通常在25岁以前发病，主要与原发性胰岛素分泌缺陷有关。如果以中国最新流行病学调查发布的糖尿病患病人数为9240万～1.19亿计算，而MODY的患病率为1％～2％计算，中国的MODY人数已经超过100万，意味着在只有通过DNA检测才能确定MODY诊断与分型的今天，上百万的中国MODY患者尚未得到取决于基因诊断结果的个体化治疗，而他们的家族亲属亦因得不到正确的遗传信息而暴露于日益增加的糖尿病风险之中。因此，MODY防治形势十分严峻。

　　二、如何确定MODY诊断?

　　首先，当患者临床表现为2型糖尿病，但也有多代遗传的糖尿病史（至少2～3代），尤其是早发糖尿病的家族史，呈常染色体显性遗传，应当怀疑MODY。

　　其次，大多数MODY患者比较消瘦，但肥胖并不能排除MODY的诊断。

　　第三，当一个年轻的患者表现为1型糖尿病，而胰岛自身抗体检测阴性、C肽水平尚可测得；或胰岛素水平一般正常，但相对于高血糖则有不相称的降低，提示胰岛B细胞功能缺陷也应当怀疑MODY。

　　这些情况下，需要进一步的遗传学检测，从而判断是否为MODY，并区别MODY亚型，指导预后及治疗。

　　事实上，尽管诊断年龄为青少年是MODY的一个重要特征，但诊断年龄、诊断时间和胰岛素治疗的时间间隔已不再是定义MODY的指征，这对超过25岁和进行胰岛素治疗的患者尤为重要。此外，虽然大多数MODY家系成员没有肥胖，但这并非完全一定的。当患者家系多代出现糖尿病，即使有肥胖，也应当进行MODY基因检测，尤其是当家系中有年轻糖尿病患者的时候。一旦MODY诊断成立，其他家系成员，无论是否糖尿病，都应当进行家族特异的突变筛查及糖代谢异常的筛查。儿童还应当进行遗传咨询。

　　目前可以明确的是，MODY研究存在“冰山效应”。这是由于一大部分MODY患者因重叠的或非典型临床特征被误诊为1型、2型糖尿病，而且MODY也经常被漏诊。

　　三、研究MODY的意义

　　由于临床医师缺乏对MODY型糖尿病的认识，转诊率又很低，大多数MODY未诊断、漏诊或误诊为l型或2型糖尿病，此乃中国MODY临床的现状。MODY是年轻人群中呈临床表现和遗传异质性的单基因突变糖尿病，对这一疾病的基因诊断与分型有着巨大的个体化治疗、预后和社会价值。对糖尿病人群，尤其是年轻人群进行全面的遗传信息服务，将对其长期治疗和遗传咨询带来深远影响。随着国家对包括MODY在内的糖尿病诊治项目的医疗资源投入的增加，对于中国MODY-X人群致病基因坚持不懈的探索，必将迎来MODY基因诊断和个体化药物靶向治疗的、转化医学的春天。

　　呵呵，上面一段话对大家来讲有点“高、大、上”，还是让我通俗点讲解。迪士尼动画《美女与野兽》想必大家都不陌生，怪兽其实是一位俊美的王子，他与美女之间上演了一出解除魔咒的美妙童话。MODY如同命运之神在一个家族中下了诅咒，这个诅咒就在常染色体的某个基因上。我们只要发现了这个如同魔咒的“致病基因”，就会针对不同患者，进行个体化药物靶向治疗，做到有效控制血糖，避免或延缓糖尿病视网膜病变（可致失明）、糖尿病肾病（可致尿毒症）、糖尿病足（可致截肢）等慢性并发症的发生，从而化解这个“魔咒”。而且，在不久的将来，有望通过“基因治疗”进而让MODY消失殆尽。

　　四、福音

　　上帝毕竟离我们太遥远，难以垂青每一位人。但在我们国内却有一位天使在默默地散播福音，她就是刘丽梅博士。她主要从事特殊类型糖尿病（如MODY等)、2型糖尿病及其并发症的遗传、分子机制、基因诊断与个体化药物靶向治疗的精准医学研究。以第一负责人承担多项国家自然科学基金。2013年率先在全球发现“首个中国MODY”致病基因KCNJ11，为中国乃至亚洲人群MODY的基因诊断和个性化药物靶向治疗寻到了一击致命的“关键靶心”，推动了糖尿病基因诊断与转化医学研究的进展。

　　遵义市如有可疑MODY的患者，请与“遵义糖尿病教育之窗”微信平台联系，或直接拨打高洪蛟副主任医师的手机（13984910556）。我们确诊该病例为MODY后，会马上联系刘丽梅博士，帮助寻找致病基因，提出药物靶向治疗的精准方案，破解“魔咒”！