当地时间9月14日下午,EASD2016最受关注的研讨会之一在开幕式大厅召开,该场研讨会题为:“DPP-4抑制剂的10年历程——我们学到了什么?”。
比利时列日市学院医院糖尿病科主任ANDRéJ.SCHEEN教授对DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂的作用机制和各自的临床作用特点进行了解析。
Scheen教授介绍:在相当长的一段时间内,人们主要依赖两类药物进行降糖治疗——磺脲类药物和二甲双胍,前者的作用机制是刺激胰岛素分泌,但由于其作用不依赖于血糖水平,因此可能给患者带来低血糖风险;后者抑制肝糖原分解,促进葡萄糖的摄取和利用,但随之而来的是胃肠道不良反应及乳酸性酸中毒风险。
在上述两种药物之后,陆续有其他种类的口服降糖药上市,例如α-糖苷酶抑制剂、格列酮类等,然而二甲双胍始终保持一线治疗的地位,即使患者面临着低血糖、体重增加、治疗失败以及心血管并发症风险升高。这可能是由于二甲双胍在临床应用的时间长,且价格低廉的原因。如果服用二甲双胍患者血糖控制不良,磺脲类在很多国家是最常被考虑加用的药物。
近年来,两种新型口服降糖药的上市,引发了糖尿病领域的极大关注。
第一种新型口服降糖药物是DPP-4抑制剂,包括阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、西格列汀和维格列汀。DPP-4抑制剂的作用机制是刺激人体胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌,且上述两种作用均受到患者的血糖水平调节。
与磺脲类药物相比,DPP-4抑制剂不引起低血糖和体重增加,因此患者对该药物耐受性表现突出,即使是非常虚弱的患者(对于肾衰患者剂量应适量降低,利格列汀除外)也可以服用,并且服用方便。此外,DPP-4抑制剂与二甲双胍的固定剂量复方制剂目前已被广泛应用,减少了每天的服药片数,增加了患者的治疗依从性。最后,DPP-4抑制剂的心血管安全性已经被一系列包含心血管终点的临床研究证实(沙格列汀的心衰风险尚不能排除)。
另一类新型口服降糖药是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,包括卡格列净、达格列净、恩格列净,目前上述药物已经在很多国家上市。此类药物抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,促进糖分从尿液排出从而实现降糖疗效,且不引起低血糖。除降糖作用,他们还有助于体重降低、降压并且降低尿酸的作用。然而,对于肾损伤的患者其降糖作用被减弱,并且其可能为患者带来生殖道感染的风险(尤其是女性患者),胰岛素相对不足的患者服用SGLT2抑制剂可能会发生酮症酸中毒。
EMPA-REGOUTCOME研究结果显示,合并心血管疾病的T2DM患者应用SGLT2抑制剂恩格列净治疗可以显著降低心血管死亡率和全因死亡率,同时伴随主要心血管事件(尤其是心衰)、肾脏事件发生率的降低。上述作用背后的机制尚未完全被揭示,是否是SGLT2抑制剂共有的作用优势也尚无定论,期待未来针对坎格列净和达格列净的临床研究能够回答这个问题。
Scheen教授认为,在二甲双胍和磺脲类药物之外,DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂这两类具有多项临床优势的新型口服降糖药给临床医生提供了新的选择。然而对于初始治疗失败的患者选用哪种药物更具优势还不能下结论,依据ADA-EASD立场声明,治疗方案的制定应遵循以患者为中心的原则。对于血糖控制不佳的肥胖、高血压、心衰或伴有其他心血管风险因素的T2DM患者,从EMPA-REGOUTCOME研究结果出发,SGLT-2抑制剂可能是一个好的选择;而对于身体虚弱、尤其是老年患者伴有脱水/低血糖风险或者伴有中到重度肾脏损伤,DPP-4抑制剂可能是一个服用方便和安全的好选择。
Scheen教授在总结中指出,未来几年将有越来越多的DPP-4抑制剂和SGL-2抑制剂相关研究结果问世,将会给临床医生制定临床决策提供宝贵的指导,此外,这两类药物并不是相互竞争的关系,目前已有证据显示两者联用可以强化血糖控制,改善患者的临床结局。
适用于各类轻、中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的病人。
健客价: ¥26FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥2181.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
健客价: ¥188适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥33适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥52缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥33.5利格列汀片是一种二肽肽酶-4(DPP-4)抑制剂适用作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制。
健客价: ¥6791.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥240本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥43.5缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥18缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥30早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥364缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥23单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥33本品为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。
健客价: ¥398有较理想抑制排斥反应疗效和药物耐受性,提高肾移植患者接受免疫抑制剂治疗的依从性,减少因药物副作用而导致的移植物功能丧失。可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
健客价: ¥828本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥85高血压。用于成年人原发性高血压的治疗。降低心血管风脸。本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病病史。替米沙坦还可以与其他必要的治疗同 时使用。 不推荐替米沙坦与ACE抑制
健客价: ¥31适用于以下真菌病:1.全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客价: ¥7.8用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥42高血压、冠心病(心绞痛)。 伴有左心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥331.原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。2.心功能不全:轻度或中度心功能不全(NYHA分级II或III级),合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂。
健客价: ¥361、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥1195原发性高血压可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。心功能不全:轻度或中度心功能不全(NYHA分级II或III级),合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂。
健客价: ¥24