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DPP-4抑制剂10年,适用人群的“画像”更清晰

2016-12-12 来源:中国医学论坛报今日糖尿病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:DPP-4抑制剂与SGLT2抑制剂均为口服剂型,使用方便,在实践中正在或将被广泛应用,非常有必要充分认识这两类药物的特点,进而描绘适用人群的“画像”。

  于淼教授认为这一专题的设置和讨论很有临床指导意义。当下新型降糖药物层出不穷,为糖尿病患者的个体化治疗提供了更多的选择。DPP-4抑制剂与SGLT2抑制剂均为口服剂型,使用方便,在实践中正在或将被广泛应用,非常有必要充分认识这两类药物的特点,进而描绘适用人群的“画像”。

  近几年应FDA管理规范开展的CVOTs(验证降糖药心血管安全性终点的临床研究)不仅可比较充分地评估药物的心血管安全性,还能检验在特定情境下降糖药是否能带来心血管获益;此外,因其受试者多且随访时间较长,相较于注册性研究能更好地捕获相对少见的安全事件。

  牛津大学临床研究中心RuryHolman教授是本节第一位讲者,他是UKPDS、TECOS、EXSCEL、ACE等研究的PI,对CVOTs极具发言权。他复习了DPP-4抑制剂领域已公布结果的3项CVOTs—SAVOR-TIMI53、EXAMINE和TECOS,比较了各研究的设计、人群特点及主要结果,并进行了荟萃分析。结果显示DPP-4抑制剂整体心血管安全性良好;心衰住院风险的增加仍是未解之谜(不同研究异质性较大,可能与研究设计、执行或药物特异性等因素有关);DPP-4抑制剂不增加低血糖和胰腺癌风险,但胰腺炎风险轻度升高(绝对事件数较低)。Rury本节还分享了德国EberhardStandl教授对TECOS研究中严重低血糖(SHE)与心血管事件的相关性分析,结果表明在患者发生心梗和因心衰住院的事件后,SHE的风险增加2倍,SHE可能是这组更高危人群的识别标签,有必要深入理解其病理生理特点并为他们优化治疗策略。

  第二位讲者比利时的ANDRéJ.Scheen教授进一步对比了DPP-4抑制剂和SGLT2抑制剂的作用机制、有效性和安全性资料,尤其是以上3个DPP-4抑制剂的CVOTs和SGLT2抑制剂领域唯一公布结果的1项CVOTs—EMPA-REG;进而描绘了两类药物适用人群的特点。DPP-4抑制剂更适合在疾病早期以及老年较衰弱的人群中应用,并且在中重度肾功能不全患者中可全程使用;避免在有胰腺炎病史的患者中应用DPP-4抑制剂;不同的DPP-4抑制剂对心衰风险的影响仍需进一步研究,但至少西格列汀是安全的。

  EMPA-REG研究表明在已有心血管疾病的高危2型糖尿病患者应用SGLT2抑制剂恩格列净能显著降低主要心血管不良事件风险和全因死亡率。我们期待CANVAS和DECLARE研究结果来进一步验证这是否为SGLT2抑制剂的类效应。若为类效应,则SGLT2抑制剂适用于有明确心血管疾病的2型糖尿病患者,已有心衰或其风险因素的2型糖尿病患者;基于SGLT2抑制剂对体重和血压的影响,它也适用于合并肥胖和高血压的2型糖尿病患者。从降糖疗效角度讲,SGLT2抑制剂不适用于肾功能不全患者;但EMPA-REG研究表明轻中度肾功能不全患者应用恩格列净能取得肾脏复合终点的获益。随着证据的累积,从改善肾脏终点事件的角度,未来SGLT2抑制剂的应用人群会进一步拓宽。关于引人关注的酮症酸中毒问题,应避免在1型糖尿病患者、长病程且体型偏瘦的2型糖尿病患者以及围手术期的2型糖尿病患者中应用SGLT2抑制剂。

  当今糖尿病的治疗策略很强调联合治疗,DPP-4抑制剂与SGLT2抑制剂的联用可实现机制互补、协同增效并能避免一些副作用(如:对胰高血糖素水平、血压及体重等影响),是很有前景的联合方式,也会进一步拓宽其适用人群。

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