SGLT-2与代谢，不得不谈的骨折、酮症酸中毒和肾脏保护作用

2016-12-12 来源：中国医学论坛报今日糖尿病标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：SGLT2抑制剂在降糖的同时没有发现其对骨代谢的不良影响，并可能具有独立于降糖以外的肾脏保护作用，虽有可能增加血酮水平，但很少导致酮症酸中毒，而且酮体可能会带来心脏获益。

　　1.Empaglifozin对2型糖尿病患者骨折的影响

　　2型糖尿病患者骨折风险明显高于非糖尿病人群。新型降糖药SGLT2在抑制肾脏近曲小管对葡萄糖重吸收的同时是否同时影响肾脏对钙磷的重吸收，进而影响骨代谢导致骨折风险增加倍受关注。Kaspers等通过安慰剂对照研究和与格列美脲头对头研究，汇总分析了SGLT2抑制剂Empaglifozin对2型糖尿病患者骨代谢的影响，研究分析了不同部位的骨折发生率以及骨代谢指标的差异。结果提示Empaglifozin并不增加骨折风险。

　　在一项12000多人的汇总分析中，骨折发生率随年龄增长而增加，女性和中度肾功能损害者发生率更高；根据年龄、性别、eGFR分组，Empaglifozin组和安慰剂组发生骨折的比例无明显差别；Empaglifozin组与安慰剂组相比钙磷以及其它骨标志物均无明显差异。EMPA-REGH2H-SU研究中，与格列美脲1-4mg相比，Empaglifozin25mg不增加骨折不良事件，股骨颈和腰椎骨密度T值在随访的208周内维持在正常范围。

　　2.Empaglifozin对2型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒的影响与机制

　　SGLT2抑制剂通过增加尿糖排泄，降低血糖与胰岛素的同时可能增加体内酮体的产生，尤其在空腹状态时，因而可能导致糖尿病酮症酸中毒。一项纳入19000例病人年的临床试验的汇总分析表明，Empaglifozin组与对照组相比发生尿酮水平增高的比例更高，不过糖尿病酮症酸中毒发生率很低（<0.1%），且与对照组比较没有差异。

　　SGLT2抑制剂引起酮症酸中毒的可能机制为：SGLT2抑制剂降低血糖，导致细胞内葡萄糖与葡萄糖氧化降低，长链脂肪酸氧化增加，乙酰辅酶A合成增加，进入三羧酸循环受阻，伴随胰高血糖素/胰岛素比值升高，导致酮体的产生。另外，EMPA-REG研究中一些潜在获益可能与心机产生的酮体有关，酮体可增加心肌收缩效能、减少氧耗和氧化应激，从而降低心血管死亡风险。

　　3.Ott等的交叉对照试验结果显示SGLT2抑制剂Depaglifozin对2型糖尿病患者微循环与大循环血流参数有益。

　　4.Canagliflozin可能具有独立于降糖以外的肾脏保护作用

　　一项为期2年的随机、对照、双盲试验的析因分析提示，与格列美脲相比，Canagliflozin可减缓2型糖尿病肾病进展，降低白蛋白尿，其作用不能以降低血糖来解释，提示Canagliflozin可能具有独立于降糖以外的肾脏保护作用，目前评估Canagliflozin(100mg/d)对糖尿病肾病患者肾脏终点的CREDENCE研究仍在进行中。

　　上述研究报告提示，SGLT2抑制剂在降糖的同时没有发现其对骨代谢的不良影响，并可能具有独立于降糖以外的肾脏保护作用，虽有可能增加血酮水平，但很少导致酮症酸中毒，而且酮体可能会带来心脏获益。具有良好的应用前景，期待更多循证医学证据。