GLP-1类似物与DPP-4抑制剂不良反应相关的研究

　　10月1日，《美国医学会杂志·内科学》(JAMAInternMed)同期刊发了两篇关于胰高糖素样肽1（GLP-1）类似物与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病不良反应的研究结果，并配发同期述评。

　　此前，美国食品与药物管理局（FDA）不良反应监测系统曾报告，GLP-1类似物和DPP-4抑制剂可能增加急性胰腺炎风险。

　　GLP-1类似物或致胆管和胆囊疾病风险升高

　　加拿大一项研究表明，GLP-1类似物应用与胆管和胆囊疾病风险升高具有相关性。文章发表于《美国医学会杂志·内科学》10月1日刊[JAMAInternMed2016,176(10):1474]。

　　此项基于人群的队列研究共纳入2007年1月-2014年3月期间71369例启用口服或注射降糖药治疗的18岁以上2型糖尿病患者，并对DPP-4抑制剂和GLP-1类似物当前应用者（包括单药和联药治疗）与至少2种口服降糖药当前应用者进行了比较，估算其导致住院的新发胆管或胆囊事件（胆石症、胆囊炎、胆管炎）风险比（HR）。

　　结果显示，在227994人-年随访期间，853例患者因胆管或胆囊疾病住院，发病率为3.7/1000人-年。与当前应用至少2种降糖药相比，当前应用DPP-4抑制剂与胆管和胆囊疾病风险升高无相关性（3.6/1000人-年对3.3/1000人-年，HR=0.99）。与之相反，当前应用GLP-1类似物与胆管和胆囊疾病风险升高相关（6.1/1000人-年对3.3/1000人-年，HR=1.79）。在次级分析中，GLP-1类似物亦与胆囊切除风险升高具有相关性（HR=2.08）。

　　肠促胰素药物与急性胰腺炎风险升高无关

　　同样来自加拿大的另一项研究表明，与口服降糖药相比，应用基于肠促胰岛素药物（如DPP-4抑制剂和GLP-1类似物）与急性胰腺炎风险升高无相关性。论文发表于《美国医学会杂志·内科学》10月1日刊[JAMAInternMed2016,176(10):1464]。

　　此项基于人群的多中心队列研究共纳入2007年1月-2013年6月期间1532513例启用降糖药治疗的2型糖尿病患者。受试者平均年龄56.6岁，其中，男性占51.0%。

　　结果显示，在3464659人-年随访期间，5156例患者因急性胰腺炎住院，发病率为1.49/1000人-年。与当前应用2种及以上口服降糖药相比，当前应用基于肠促胰岛素药物与急性胰腺炎发生风险升高无相关性（HR=1.03）。与之类似，急性胰腺炎发生风险不因药物分类（DPP-4抑制剂和GLP-1激动剂）而发生变化，并且无应用持续时间-应答相关性证据。（高晓方）

　　同期述评

　　来自美国加州大学洛杉矶分校的勃特勒（Butler）博士在同期述评中谈道，对于所有新型药物，特别是将要长期使用的药物，权衡其长期收益与潜在风险非常重要。

　　此前一项时长6个月的小型随机对照试验已证实，GLP-1类似物可改善控制不佳的2型糖尿病和肥胖患者的血糖控制，减少患者胰岛素摄入量，抑制体重继续增加。因此，在当前证据下，对于控制不佳的2型糖尿病患者和肥胖患者，如果患者无胰腺或胆管相关疾病史及甲状腺癌病史，在使用二甲双胍或胰岛素治疗时配合使用GLP-1类似物治疗是一个合理的选择。

　　尽管一些研究一致认为GLP-1类似物可能增加胰腺炎发生风险，但其发生率都很低。而值得注意的问题是，应用GLP-1类似物导致的相对低的胰腺炎发生率及频繁被证实的胰脂肪酶水平增高，预示着促炎症反应，这可能会增加胰腺癌风险。随着电子健康记录设备使用率的提高，对新型药物不良反应的后期监督应逐步建立。