胰岛素抵抗在2型糖尿病中的发病机制及改善方法

2016-11-04 来源：糖尿病好医生标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇和炎性因子（如CRP、TNF-α和IL-6等）的水平、改善血管内皮功能障碍并提机体对高胰岛素的敏感性。

　　胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）又称胰岛素敏感性下降，通常指胰岛素介导的葡萄糖利用率降低。IR是糖尿病的主要发病机制之一，并伴随着糖尿病发生、发展的全过程，其在肥胖、高血压和血脂异常等多种代谢疾病中亦可存在。IR发生的部位主要是外周组织（肌肉、脂肪）和肝脏，在前者可表现为胰岛素促进骨骼肌、脂肪组织摄取葡萄糖并加以利用或储存的能力减弱，在后者则表现为胰岛素抑制肝糖输出的能力下降。流行病学研究表明，人群中约有25%的个体患有IR，而2型糖尿病（T2DM）患者中IR患病率超过80%。多年来，诸多学者围绕IR的发生原因、发病机制、临床特点、诊断方法和治疗策略开展了多层面、多方位的研究，以揭示其与糖尿病的关系，并已从中发现了更多、更为有效的治疗靶点，为日趋增多的糖尿病患者带来福音。

　　中心性肥胖与IR

　　肥胖和T2DM的关系十分密切，流行病学研究表明肥胖是T2DM的独立危险因素，两者存在一个共同的病理生理基础，即IR。随着社会经济发展的加速及生活方式的变化，中国人超重、肥胖的患病率显著增加，上海20岁以上自然人群中约1/3为超重，与肥胖相关的代谢疾病的患病率也显著增加达10%。上海交通大学附属第六人民医院采用磁共振成像（MRI）测定690名中国人腹内脂肪，结果显示，在BMI≥30kg/m2的成年人群中，86%已有内脏型肥胖（内脏脂肪面积≥2500px2），在BMI为25～30kg/m2的人群中，53%有内脏型肥胖，在BMI为18.5～25kg/m2的正常人群中，14%为内脏型肥胖。中国人内脏脂肪面积达1500px2时，20%的人伴有糖尿病、30%的人伴有高血压、50%的人可出现血脂异常，内脏脂肪面积达2000px2时，代谢综合征的伴发率已达20%，提示中心性肥胖与常见代谢病发病有密切联系。采用高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术测定胰岛素敏感性时发现，较之非肥胖者，肥胖者胰岛素敏感性下降50%，而内脏脂肪增加是影响机体胰岛素敏感性主要因素之一。中心性肥胖是导致IR发生的重要原因之一，其发生机制主要由于腹腔内脂肪聚积，使体内脂蛋白脂酶活性增强，脂肪分解增多，产生大量游离脂肪酸。游离脂肪酸进入肝脏后，导致肝糖输出增加，同时肝糖利用被抑制，形成中央型IR。此外，体循环中游离脂肪酸增加，可通过Randle葡萄糖-脂肪酸循环，抑制肌肉脂肪组织对葡萄糖的利用，产生周围型IR。

　　改善IR的方法

　　改善IR的方法主要包括减轻体重和药物干预。

　　一、减轻体重

　　减轻体重是改善IR的重要途径。通过减少热量摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。饮食控制的患者在体重减轻之前即可明显改善IR，临床上常表现为血糖控制良好或外源性胰岛素用量明显减少等。此外，运动可增加胰岛素敏感性，并增强脂肪酸氧化作用。Kishimoto等在非肥胖的日本T2DM患者中进行短期、低强度体育锻炼并配合医院饮食，发现IR得到了改善，且血浆三酰甘油（TG）和血糖水平也下降。

　　二、药物干预

　　1.二甲双胍：二甲双胍主要通过促进周围组织胰岛素与胰岛素受体结合，加强葡萄糖氧化磷酸化，提高酪氨酸激酶和糖原合成酶的活性，促进GLUT-4的表达，在受体水平提高外周和肝脏胰岛素敏感性，从而改善IR。此外服用二甲双胍通常伴有体重下降，亦有利于IR的逆转。

　　2.噻唑烷二酮类(TZDs)药物：TZDs是PPARγ的选择性激动剂，与维甲酸类受体X(RXR)、PPARγ等药物结合后，释放出阻遏物并结合到靶基因启动子上的PPARγ反应元件(PPRE)，从而使靶基因活化，调控与胰岛素信号通路、糖脂代谢有关的靶基因的转录。TZDs药物通过丙氨酸氨基转移酶/蛋白激酶B(Akt/PKB)途径增强PI3K的活性，促进GLUT-4向细胞膜转位，增加脂肪、肌肉组织对葡萄糖的摄取，改善周围型IR；刺激肝脏糖原合成，抑制糖异生，增强肝脏组织对胰岛素的敏感性，减轻中央型（肝脏）IR。TZDs药物可促进脂肪细胞分化，降低血脂水平，达到改善IR的目的。此外，此类药物尚可改善体脂分布，使腹内脂肪减少，从而减轻了代谢异常及脂肪细胞因子对胰岛素敏感性的影响。

　　3.血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）：主要作用于RAS途径，能降低血压、改善内皮细胞功能和降低循环中炎性因子的水平。ACEI和ARB均可在IRS-1和PI3K水平上阻断血管紧张素Ⅱ受体信号系统和胰岛素受体信号系统交互作用，从而提高血浆脂联素的水平和胰岛素的敏感性。此外，ACEI和ARB还可增强PPARγ的活性、增加胰岛素刺激的葡萄糖的输出和利用及促进脂肪细胞分化。这提示在糖尿病伴高血压的患者中，选用这2类药物具有改善胰岛素敏感性的潜在作用，对血糖控制更为有利。

　　此外，他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇和炎性因子（如CRP、TNF-α和IL-6等）的水平、改善血管内皮功能障碍并提机体对高胰岛素的敏感性。

　　尽管人们已从多个层面揭示了IR与糖尿病千丝万缕的相关性，但对其在疾病中的病理生理意义的了解仍然粗浅，还有待于更多研究者参与更多细致和深入的工作。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品更多>

盐酸二甲双胍片： 1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。硫辛酸胶囊：治疗糖尿病多发性周围神经病变。

健客价：￥623

捷诺达配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。

健客价：￥368

硫辛酸胶囊：治疗糖尿病多发性周围神经病变。磷酸西格列汀片：单药治疗本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。与二甲双胍联用当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。肾功能不全的患者轻度肾功能不全患者

健客价：￥838

1．本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病，特别是肥胖的2型糖尿病。 2．对于1型或2型糖尿病，本品与胰岛素合用，可增加胰岛素的降血糖作用，减少胰岛素用量，防止低血糖发生； 3．本品也可与磺脲类口服降糖药合用，具协同作用。

健客价：￥28

适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能。

健客价：￥5.5

改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法·运动疗法没有得到明显效果时，或者患者除饮食疗法·运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。

健客价：￥60

改善糖尿病餐后高血糖。(本品适用于患者接受饮食疗法、运动疗法没有得到明显效果时，或者患者除饮食疗法、运动疗法外还用口服降血糖药物或胰岛素制剂而没有得到明显效果时。)

健客价：￥35

健客价：￥25

用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

健客价：￥22

芪明颗粒：益气生津、滋养肝肾、通络明目。用于2型糖尿病视网膜病变单纯型，中医辨证属气阴亏虚、肝肾不足、目络瘀滞证，症见视物昏花、目睛干涩、神疲乏力、五心烦热、自汗盗汗、口渴喜饮、便秘、腰膝酸软、头晕、耳鸣。复方血栓通胶囊：活血化瘀，益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞，症见视力下降或视觉异常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛，症见胸

健客价：￥719