降糖的老药,风采依旧

　　不过，最近美国约翰－霍普金斯大学医学院的一项荟萃分析（meta-analysis）得出这样的结论：广为应用的第二代降糖药物磺脲类和二甲双胍对血糖的控制和降低心血管疾病危险率的效应，并不亚于近年来出现的各类新药。也就是说，广为人知的老药不仅在价格上远较新药便宜，其控制血糖和血脂的疗效也不逊色于新药。

　　这一研究发表在近期出版的《内科学年鉴》上。

　　二甲双胍或受青睐

　　为帮助临床医师和患者获得更多的信息、选择合适的降糖药物，约翰－霍普金斯大学医学院公共卫生部的ShariBolen博士及其同事运用MEDLINE、EMBASE和Cochrane循证医学协作网进行信息搜索，搜集的文献类型包含了研究论著、系统综述及美国食品药品管理局（FDA）未公开的研发数据。其中216例为临床对照研究（发表时间止于2006年1月），2篇是系统综述（发表时间止于2005年11月），比较并分析了目前常用的2型糖尿病药物的疗效和副反应。

　　主要的研究结论有以下5点：

　　1、在控制体重方面，仅有二甲双胍治疗组显示为负体重增长，其他药物对体重的影响在1~5公斤。

　　2、在几种口服药物中，噻唑烷二酮类在改善胆固醇水平方面疗效最为显著，高密度脂蛋白胆固醇平均升高0.08～0.13mmol/L（3～5mg/dL），但同时也令低密度脂蛋白胆固醇的浓度水平有了相应的上升，平均上升0.26mmol/L（10mg/dL），证据强度为中度。

　　3、磺脲类药物及非磺酰脲类中的瑞格列奈更易引起低血糖，噻唑烷二酮类与心力衰竭的发生危险率相关，二甲双胍导致的胃肠道副反应较重。不过，研究者解释道，“二甲双胍所致的乳酸酸中毒已为临床熟知”。

　　4、噻唑烷二酮类，二甲双胍和瑞格列奈在血糖控制方面的疗效与磺脲类药物相当，证据强度中～高度。各类药物均可使糖基化血红蛋白(HbA1c)水平下降，下降幅度的绝对值约1％。与安慰剂相比，那格列奈和α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖）对HbA1c水平的变化影响较小。

　　5、罗格列酮和吡格列酮诱发心力衰竭的危险率较其他药物更高。噻唑烷二酮类、磺脲类药物和二甲双胍对收缩压下降的疗效相似。

　　不良反应之忧

　　Bolen博士本次的研究是对2006年美国和欧洲的两家糖尿病协会所发布的研究结果的反馈和回应。2006年2月，马萨诸塞州总医院的DavidM.Nathan博士在《新英格兰医学杂志》发表了一篇评论，认为推陈出新的新型降糖药将更受欢迎。但是，根据这次循证医学meta分析的结论，新药与老药相比，新药在降低血糖方面的确没有太大的效益优势。

　　在今年6月14日出版的《新英格兰医学杂志》上，美国克里夫兰诊所的StevenE.Nissen博士也公布了他的一项meta分析，得出了当前讨论最激烈的“文迪雅（通用名：罗格列酮）影响心脏猝死率上升”的研究结论。

　　meta分析的数据来源于42例符合条件的临床研究，其结论是罗格列酮对诱发心肌梗死的相对危险性有43％之高，两者关联强度的指标——比值比（OR）为1.43(95%可信区间为1.03～1.98，P=0.03)。

　　给老药一个机会

　　“虽然每一种降糖药都有相应的副作用”，Bolen博士这样陈述说，“但整体而言，广泛使用了多年的二甲双胍具有最大的优势比（OR）。”

　　美国明尼苏达州明尼阿波利斯市的糖尿病饮食管理教育者CindyHalstenson认为，该研究对于患者应该如何选择药物来控制血糖具有重要意义。Halstenson同时表示，新一代药物也有其优势之处，尤其是当患者对其他药物有禁忌症时，医生有了注射胰岛素以外的更多选择。

　　美国糖尿病学会主席LarryC.Deeb医生也认同Bolen博士文中的观点，称这是给了老药一个机会，也给予了医生选择它们的理由。另外，Deeb医生补充说，任何一种口服降糖药对重度胰岛素抵抗的糖尿病患者均无明显疗效，但是医生往往会等待相当长的时间后才给患者使用胰岛素治疗。他强调说，期望通过口服降糖药将血糖永远控制于正常范围内是非常不现实的，但是医生和患者多多少少都抱有这种不切实际的想法。“医生过分谨慎地选用胰岛素，导致了不少患者不得不长期处于血糖波动的状态。”

　　国内专家高度关注糖尿病安全用药问题

　　随着糖尿病药物文迪雅引发心肌梗死及因心血管原因死亡的不良反应等事件的出现，糖尿病安全用药问题引起国内专家高度关注。

　　据中国健康教育协会常务副会长刘克玲介绍，我国糖尿病患病率居世界第二，每天新增患者在3000人以上。作为一种慢性疾病，糖尿病患者往往需要长期甚至终生服药，其安全用药问题十分重要。但是，目前糖尿病患者及高危人群中仍然存在着对糖尿病认识不足，安全用药意识淡薄的现象，如自行加大服药剂量，频繁更换药物等。

　　目前，引发药物不良反应的常见原因有两个：用药过量和过敏反应。调查显示，糖尿病患者用药往往容易出现问题。比如，糖尿病患者服用胰岛素不当出现低血糖昏厥，有些降糖药会对心脏产生不良反应等。

　　中华医学会糖尿病分会主任委员杨文英指出，糖尿病是中老年高发病，而中老年人又是心血管疾病的高发人群，同时患有糖尿病和心血管疾病的患者很常见。这一情况使得服用糖尿病药物和心血管药物的过程中，更要关注使用药品的效果和安全性，保证临床治疗的效果。