碘缺乏病(IDD)是因碘缺乏而造成的病态。碘缺乏病最常见的症状是甲状腺肿大,但最严重的症状是认知功能障碍,因为甲状腺激素浓度正常是神经迁移、神经胶质分化及中枢神经系统髓鞘形成的必要条件。目前,国际儿童发展指导组认为,碘缺乏病是损害儿童发育的一个全球性主要风险。
缺碘对成人健康的影响也不容忽视。瑞士人类营养实验室Zimmermann教授等在LancetDiabetesEndocrinol杂志发表综述,重点关注了成人缺碘与甲状腺疾病之间的联系。
碘缺乏病的评估、流行病学
1.WHO推荐碘摄入量如下:
0–5岁,每天90μg;
6-12岁,每天120μg;
>12岁,每天150μg;
怀孕女性每天250μg;哺乳期女性每天250μg。
2.碘缺乏状态可通过接触生物标记物、尿碘浓度(UIC)、功能性生物标记物、甲状腺肿大、甲状腺功能检测等方法进行评估。尿碘反应的是近期碘摄入,因为24-48h后,尿液能排泄超过90%的膳食碘,是一个良好的生物标记物。因此,WHO、UNICE和国际预防碘缺乏症委员会推荐使用中位数UIC标准。尽管UIC不能直接评估甲状腺功能,但UIC的降低或升高能预测甲状腺疾病发生风险。
3.据2014年数据统计,碘充足国家有112个,缺碘国家29个,碘过量国家11个。相比以往数据,碘充足国家从67个上升至112个,进展显著。
4.调查表明,发达国家的怀孕女性普遍出现缺碘。
成人缺碘与甲状腺功能
1.不同年龄碘缺乏症造成的健康后果:
所有年龄层:甲状腺肿大、增加甲状腺对放射的易感性、严重缺碘引起甲减;
胎儿:流产、死产、遗传异常、围产期死亡;
新生儿:婴幼儿死亡、地方性克汀病;
儿童及青少年期:心智功能受损、身体发育推迟;
成人:心智功能受损、工作效率降低、毒性结节性甲状腺肿及甲状腺功能亢进。
2.碘与甲状腺疾病之间的关系呈U形曲线,碘过量或缺乏都能损害甲状腺功能。
3.环境和遗传因素也会影响甲状腺疾病。
4.缺碘时,机体通过垂体增加促甲状腺激素(TSH)分泌,促进钠碘转运体表达,从而使甲状腺细胞摄入碘最大化。此外还能增加摄入碘比例,提高甲状腺激素的重新使用率,减少肾脏对碘的清除率。
5.尿碘与甲状腺激素浓度并无明显相关性,但尿碘确实与血清甲状腺球蛋白浓度、甲状腺大小具有明显相关性。
6.轻中度缺碘时,甲状腺轻度增大、总血清TG浓度升高,但TSH、T3、T4通常在正常范围。中重度时,血清TSH浓度轻微升高,但T4正常,可发展为亚临床甲减。缺碘更严重时,TSH进一步升高,但T3轻度升高或不变化,T4降低。当甲状腺碘耗尽,T3、T4浓度降低,TSH浓度升高,发生临床甲减的人群增加。
甲状腺肿大及结节
碘摄入与弥漫性肿大之间的关系呈U形,但结节性肿大仅发生于缺碘。
在一项为期5年的3个中国社区的队列研究,轻度缺碘(尿碘88ug/L)、正常高碘摄入(尿碘214ug/L)、碘摄入过量(尿碘634ug/L)对应的弥漫性甲状腺肿累积发病率分别为7.1%、4.4%、6.9%,而结节性甲状腺肿累积发病率分别是5.0%、2.4%、0.8%。
总体来说,碘化后甲状腺肿发生率较低,弥漫性甲状腺肿从34.0%降至10.3%,而35岁以下结节性甲状腺肿从11.3%降至3.8%。
甲状腺功能亢进症
与碘适度或过量相比,轻-中度缺碘发生甲亢风险较高,TSH浓度较低。缺碘能促进甲状腺细胞群的生长及诱变,从而增加患毒性多结节甲状腺肿的风险。
相比适量碘,中度缺碘患者罹患单独毒性腺瘤、胺碘酮相关甲亢的风险较高。一项为期5年前瞻性研究表明,缺碘发生甲亢的累积发病率为1.4%,碘适量为0.9%,碘过量为0.8%。
因此,碘摄入对甲亢影响较大。与碘适量相比,轻-中度缺碘明显增加结节性肿、甲亢风险,特别是老年患者。
甲状腺功能减退症
相比碘适量,严重缺碘发生甲减风险明显增加。然而,与碘适量及过量相比,轻-中度缺碘发生亚临床或临床甲减的风险却明显降低。
总之,摄碘量的增加能轻微升高亚临床甲减的发生率,多发生于甲状腺抗体阳性患者。
甲状腺自身免疫性反应
摄碘量急剧增加能增强甲状腺的自身免疫,主要是通过增加TG的抗原性。而多项横断面研究发现,缺碘人群明显增加甲状腺的自身免疫性反应。
摄碘量与甲状腺自身免疫的关系复杂。一些研究发现,碘过量者甲状腺抗体浓度较高,但其他研究却不同。然而,缺碘患者大剂量口服碘可加速甲状腺抗体的发展;当碘过量,自身免疫性甲状腺炎患者发生甲减的风险增加。
甲状腺癌
甲状腺癌的总体发病率似乎与饮食碘摄入没有明显相关性。
目前没有明显证据表明摄碘增加能引起甲状腺癌风险升高。相反,纠正缺碘能减少甲状腺肿大,而后者是甲状腺癌的主要危险因素之一。此外,在碘适量区,甲状腺放射性碘剂量比缺碘地区更低,甲状腺癌风险也更低。
预防与治疗
目前几乎所有国家都是通过添加食盐中碘含量以提高饮食碘摄入,该方法简单、有效、安全而便宜。食盐碘形式可以为碘化钾或碘酸钾,而通常推荐碘酸钾。
根据地区盐摄入的差异,每千克盐能添加20-40mg碘。全世界超过70%的低收入国家都开始使用碘化盐。但是在高收入国家,80-90%的盐消耗来源与加工食品,故碘盐的供应是不够的。
临床启示
对于严重缺碘地区来说,碘摄入量的增加是十分必要的,因为它能减少甲减的发生率,最小程度避免大脑损伤。而轻度缺碘区增加碘摄入能减少成人的甲状腺肿、自身免疫和甲状腺毒症,也能升高儿童的IQ值。
因此,强化加碘是必要的,但同时也要避免碘摄入过量。