您的位置:健客网 > 皮肤频道 > 皮肤知识 > 治疗 > 黑素瘤治疗新靶点鉴定与研究

黑素瘤治疗新靶点鉴定与研究

2018-08-11 来源:中华医学会皮肤性病学分会  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:对于BRAF抑制剂耐药的黑素瘤细胞株具有较强的糖酵解能力以及PKM2活性,而Ben不仅能够逆转BRAF抑制剂的耐药,还能够直接抑制耐药细胞的糖酵解能力与增殖增生,体现了良好的抑制黑素瘤的作用和临床使用价值。

皮肤黑素瘤是来源于黑素细胞的恶性肿瘤,具有较高的遗传异质性,易发生侵袭转移,存在能量代谢异常,对常规化疗不敏感,5年生存率可低至5%。

CD147在多种肿瘤细胞中存在高表达,能够促进间质细胞与肿瘤细胞表达分泌基质金属蛋白酶(MMPs),促进肿瘤细胞的侵袭转移。研究发现,Fyn能够磷酸化修饰CD147,影响CD147的活化过程(包括其膜聚化),从而影响MMP-9的表达以及黑素瘤细胞的侵袭转移。此外,Fyn在黑素瘤细胞以及临床样本中存在高表达,敲降Fyn表达能够显著抑制黑素瘤细胞的恶性表型,说明Fyn/CD147信号轴在黑素瘤细胞的侵袭转移过程中发挥重要作用,是黑素丽潜在的治疗靶点。

计算机虚拟筛选发现了一些针对Fyn/CD147信号轴的潜在化合物如CX-F12,体外实验、细胞实验和动物实验均证实CX-F12能够显著抑制黑素瘤细胞的侵袭转移以及增殖增生,显示出良好的临床应用前景。

PKM2是糖代谢通路中的关键酶之一,能够产生丙酮酸和ATP。研究发现,PKM2活性与黑素瘤细胞的糖酵解以及侵袭转移能力正相关,敲降PKM2表达能够抑制黑素瘤细胞的糖酵解以及侵袭转移等恶性表型,说明PKM2是黑素瘤治疗的一个潜在靶点。通过对FDA的小分子库进行虚拟筛选,获得了一些包括CX2在内的针对PKM2的潜在化合物。

研究显示,CX2可抑制黑素瘤细胞的糖酵解能力、侵袭转移以及增殖增生。此外,对于BRAF抑制剂耐药的黑素瘤细胞株具有较强的糖酵解能力以及PKM2活性,而Ben不仅能够逆转BRAF抑制剂的耐药,还能够直接抑制耐药细胞的糖酵解能力与增殖增生,体现了良好的抑制黑素瘤的作用和临床使用价值。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房