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CD4+辅助性T细胞在特应性皮炎的研究进展

2017-04-22 来源:国际皮肤性病学杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:CD4+辅助性T细胞表达TCRαβ,识别抗原受到主要组织相容性复合体Ⅱ分子限制,主要通过合成和分泌细胞因子发挥生物学作用。

   特应性皮炎(AD)是一种慢性复发性炎症性皮肤病,以剧烈瘙痒为主要特征,常伴有哮喘、过敏性鼻炎结膜炎等一系列症状。从免疫学来看,AD是在皮肤屏障功能受损的基础上,人体对内外界刺激所产生的天然及适应性免疫应答。淋巴细胞尤其是CD4+辅助性T细胞作为重要的调节及效应细胞,在真皮层的浸润是皮损处的重要特征,也使之成为AD免疫学研究的方向之一。

  一、CD4+辅助性T细胞生物学特征和分化途径
 
  CD4+辅助性T细胞表达TCRαβ,识别抗原受到主要组织相容性复合体Ⅱ分子限制,主要通过合成和分泌细胞因子发挥生物学作用。初始化CD4+辅助性T细胞前体在抗原刺激下,分化为中间阶段的Th0细胞,进而在不同微环境下又可分化为效应性细胞Th1、Th2、Th17、调节性T细胞、Th9、Th22、滤泡辅助性T细胞,而微环境中细胞因子的种类是影响Th0细胞分化的关键因素。
 
  二、CD4+辅助性T细胞亚群在AD发病中的调节作用
 
  1.Th1型细胞:主要分泌干扰素(IFN)γ。AD患者的表皮树突细胞、单核细胞和单核细胞来源的树突细胞上低表达IFN-γ受体Ⅱ、干扰素调节因子1、干扰素调节蛋白10以及吲哚胺2,3-二氧化酶,其机制与信号通路磷酸化水平降低有关。IFN-γ可下调超长链神经酰胺的合成酶类,从而损害皮肤屏障功能的渗透性。
 
  2.Th2型细胞:主要分泌IL-4、IL-5、IL-13,可下调抗菌肽的表达,并抑制丝聚蛋白、兜甲蛋白、内皮蛋白和β防御素2、3的表达。Th2型细胞可高表达IL-31,研究已证实,在AD患者皮损中IL-31mRNA水平虽明显增高,但与疾病严重程度及血清IgE水平无关。IL-31的表达与IL-4、13相关,而与IFN-γ不相关。
 
  3.Th17型细胞:可分泌IL-17和IL-22。Th17细胞在AD患者外周血单个核细胞及急性皮损中增多,与IFN-γ的表达水平显著相关,但与Th1/Th2细胞比例无关。Th17细胞可促进Th2型记忆细胞功能以及角质形成细胞的免疫活性,诱导炎症因子IL-6、IL-17和转化生长因子β的表达。急性期AD皮损中,IL-17表达水平显著高于慢性期。
 
  4.调节性T细胞:主要分为两类,一类是在胸腺产生的天然性调节性T细胞(nTreg),主要包括FoxP3+nTreg。另一类是在局部微环境下由于抗原及细胞因子刺激下,由初始化辅助性T细胞所产生的获得性调节性T细胞(iTreg),主要包括FoxP3-iTreg(FoxP3-IL-10+Tr1、FoxP3-TGFβ+Th3)及FoxP3+iTreg。其主要是通过抑制CD4+效应性T细胞的活化与增殖。有作者结合AD患者早年发病的特征,发现父母尤其是母亲具有特应性疾病病史,其子女脐带血中FoxP3持续性阳性表达的调节性T细胞数目下降,其在出生后第1年患AD和对食物过敏的可能性增高。
 
  5.Th22型细胞:可通过产生IL-22和肿瘤坏死因子α诱导前炎症反应。血清中IL-22细胞因子表达水平被证实与AD疾病严重程度相关。IL-22可下调角质形成细胞基因以及FLG的表达水平,阻碍角质形成细胞的分化。相对于AD慢性期,急性期的外周血和皮损中Th22型细胞均增多。血清中IL-22水平与AD疾病严重程度指标CCL17相一致。AD慢性期主要以IL-22高表达,IL-17低表达,并由急性期Th1/Th2的失衡向以Th1为主的亚群优势发展。
 
  6.Th9型细胞:Th9型细胞特征性地分泌IL-9和IL-10,在转化生长因子β和IL-4高表达的情况下,Th2细胞倾向于转化为Th9细胞。Th9细胞主要通过分泌IL-9,并招募肥大细胞产生,发挥促炎作用。AD患儿血清中IL-9表达水平明显高于对照组,且与严重程度相关。
 
  7.滤泡辅助性T细胞(Tfh):主要功能是辅助B细胞产生抗体,表达趋化因子受体CXCR5以及共刺激分子CD40L和诱发性共刺激分子,分泌IL-4、IL-10和IL-21。其可确定的转录因子为Bcl-6。Tfh细胞可能来源于FoxP3+前体细胞,揭示调节性T细胞并非终末细胞,其分化具有一定的可塑性。
 
  总之,CD4+辅助性T细胞及其合成分泌的细胞因子形成复杂的免疫调控网络,可为制定综合治疗方案提供线索。
 
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