银屑病免疫学的研究进展

2017-04-22 来源：国际皮肤性病学杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：银屑病是由各型固有和获得性免疫细胞构成复杂的调控网络而导致的皮肤角质形成细胞异常增殖。目前，各种单克隆生物制剂的应用对于银屑病治疗的肯定作用，更加确定了免疫细胞及效应因子对于银屑病关键作用。

　　目前对于银屑病病理过程的研究发现，银屑病主要是由外来病原体（如乙型溶血性链球菌）和内在抗原等多种因素引起的免疫反应失调及其与角质形成细胞的相互作用，导致以皮肤为主要损害靶器官的自身免疫性疾病。

　　一、免疫细胞在银屑病中的作用

　　抗原提呈细胞和NKT细胞等介导的固有免疫和T淋巴细胞介导的获得性免疫是维持免疫稳态的基础，在自身或外界抗原等致病因子的作用下，固有和获得性免疫细胞相互作用产生细胞因子、趋化因子和生长因子等趋化银屑病皮损组织的炎症细胞和炎症因子的浸润。抗原提呈细胞在自身抗原或病原体作用下，产生白细胞介素（IL）12、IL-23、IL-27及趋化因子等激活T淋巴细胞。

　　1.辅助性T细胞（Th）：Th1主要分泌干扰素（IFN）γ、IL-2、IL-12等Th1型细胞因子，介导细胞免疫。Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等Th2型细胞因子，介导体液免疫。Th17细胞的表面标志主要有IL-23R、趋化因子受体，高表达IL-17。研究显示，Th17细胞具有高度的可塑性，可以在体内特定的条件下转化为Th1细胞，并分泌IFN-γ产生促炎作用。IL-23/Th17轴在银屑病发病中起重要作用。IL-9是由CD4+T细胞在转化生长因子（TGF）β和IL-4的刺激下分化成Th9细胞产生的，也可由激活的Th2细胞产生，并在TGF-β存在的条件下，Th2细胞可以转化为Th9细胞。研究显示，IL-9在银屑病皮损的发展中发挥Th17相关的炎症过程。

　　2.固有免疫细胞：单核细胞、巨噬细胞和树突细胞（DC）等抗原提呈细胞在T细胞激活和抗原提呈中发挥关键作用。DC可激活初始T细胞，使其进一步分化成Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞和滤泡性辅助T细胞等。研究发现，在银屑病皮损中有NK细胞的炎症浸润，其可以产生多种银屑病相关的细胞因子。NKT细胞是一种表现出T细胞和NK细胞的特性的细胞，是固有免疫和获得性免疫的桥梁，在T淋巴细胞发育早期中出现的特殊类型的T淋巴细胞亚群。

　　二、细胞因子调控网络

　　细胞因子是由免疫细胞及角质形成细胞等多种细胞分泌的一种调节机体免疫平衡及疾病预后的重要免疫因子。目前最受关注的IL-6、IL-17、IL-23、IL-27、TNF-α及趋化因子的研究已经取得了很大的进展，但是这些研究多数只是对其中一种或者几种细胞因子相互作用的研究，银屑病是一种多因子相互作用引起的一种病因复杂的炎症性皮肤病，其研究对于其他免疫及炎症性皮肤病有很好的启发。

　　1.IL-23/IL-17反应轴：IL-23属于IL-12家族一员，是由巨噬细胞和DC产生的异二聚体细胞因子，与其受体结合调节Th17的分化及作用。

　　2.IL-17家族：Th17细胞可以分泌多种细胞因子，IL-17A是Th17细胞分泌的关键细胞因子，同时，IL-17C是功能独特的IL-17家族成员，可以结合IL-17受体E/A促进表皮细胞的内源性防御反应，调节Th17细胞的分化。研究发现，IL-17C是除IL-17A外在银屑病皮损表达最丰富的IL-17亚型，其局限于角质形成细胞、内皮细胞和淋巴细胞。

　　3.IL-6/IL-12家族：IL-6是一种重要的炎症介质，能通过对内皮细胞的影响参与炎症反应，可引起自身抗原提呈异常而触发自身免疫反应，促进角质形成细胞及T细胞增殖和活化，且和银屑病的严重程度相关。IL-23由p19和IL-12中的p40两个亚基组成，它们之间以二硫键相结合。研究表明，IL-23促进Th17细胞的增生，产生IL-22、IL-17等细胞因子，增强炎症反应。IL-27是IL-6/IL-12家族的新成员，也增强NK细胞的细胞毒性的活性，调节DC的抗原提呈作用，从而调节免疫反应。

　　三、结语

　　银屑病是由各型固有和获得性免疫细胞构成复杂的调控网络而导致的皮肤角质形成细胞异常增殖。目前，各种单克隆生物制剂的应用对于银屑病治疗的肯定作用，更加确定了免疫细胞及效应因子对于银屑病关键作用。其发病因素复杂，越来越多的研究发现，银屑病患者伴发肥胖、心血管疾病的风险也有一定程度的升高，因此，对于银屑病的研究应该抓住发病的本质是未来研究的方向。