斑秃皮损病理主要表现为两个方面:生长期毛球周围蜂拥状的以淋巴细胞为主的炎症浸润和退行期及休止期毛囊明显增多。斑秃发病机制未明。
一、正常毛囊退行性变及机制
毛囊退行性变是由一系列严谨有序的上皮细胞凋亡引起的。毛囊上皮细胞在退行期通过APO1/Fas受体等跨膜信号转导通路诱导细胞凋亡,毛囊不同区域细胞凋亡的时间以及相关的信号转导途径均不同。这些受体下游信号主要通过激活Caspase级联反应以及下调抗凋亡因子表达发挥作用。毛囊退行性变的起始因素未明。
二、斑秃毛囊退行性变
目前并无证据表明,斑秃毛囊退行性变和正常毛囊退行性变之间存在大体形态学差异,两者均由毛囊上皮细胞凋亡造成。
Fan等研究证实,Fas/FasL基因多态性与斑秃发病相关。Fas/FasL信号转导途径在斑秃发生中可能通过诱导上皮细胞凋亡及调节局部免疫反应发挥作用。
三、斑秃毛囊的炎症浸润
1.炎症细胞浸润:斑秃皮损内毛囊周围浸润的炎症细胞多种多样,以CD4+和CD8+T细胞为主,伴有少量单核细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞,部分皮损处炎症浸润也可轻微。斑秃皮损内同时观察到毛囊上皮细胞内MHC-Ⅰ及MHC-Ⅱ表达上调。目前认为,CD8+T细胞在毛囊破坏及退行性变上发挥着直接的细胞攻击作用,CD4+T细胞可能主要通过分泌细胞因子,吸引其他炎症细胞聚集发挥作用。此外,斑秃患者血循环中CD4+CD25+调节T细胞被发现存在免疫抑制功能的缺陷,可能进一步加重局部炎症浸润。
2.炎症相关的细胞因子和神经肽:目前大部分学者认同斑秃是Th1细胞介导的以毛囊为靶器官的自身免疫性疾病,其中干扰素(IFN)-γ被认为是最关键的细胞因子。斑秃患者外周血及皮损部位IFN-γ表达均异常增高。IFN-γ在斑秃发病中的作用主要分为诱导增强炎症浸润以及直接诱导毛囊上皮细胞凋亡两个方面。
精神应激事件和部分斑秃患者发病有密不可分的关系。斑秃患者体内下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)呈现高反应性,血清中促肾上腺皮质激素和α-黑素细胞刺激素水平升高,且与TNF-α水平正相关,这些应激相关激素水平变化与炎症浸润之间的关系尚不明确。
四、炎症浸润和毛囊退行性变的相关性分析
作为斑秃皮损病理生理中最重要的两个表现,毛囊周围炎症浸润和毛囊退行性变之间存在相关关系。目前被学术界广泛认可的观点是生长期毛囊因各种内源或者外源的因素出现深层毛囊局部炎症浸润,炎症反应诱导毛囊上皮细胞凋亡,毛囊提前进入退行期。研究组发现早期斑秃深层毛囊周围T淋巴细胞浸润与毛囊上皮中凋亡细胞数量呈显著正相关,在浅层毛囊两者之间无明显相关性。
五、结语
各种不明的内外源因素作用于遗传易感人群,导致毛囊微环境改变,深层毛囊周围出现炎症浸润,炎症细胞、细胞因子及神经肽之间形成的恶性循环,最终主要通过CD8+T细胞介导FASL/FAS途径以及粒酶B等途径诱导毛囊上皮细胞严谨有序地凋亡,大批毛囊同时快速退行性变,导致斑秃发生。斑秃皮损内深层毛囊炎症浸润可能继发于早期斑秃浅层毛囊的一过性炎症浸润,机制有待进一步研究。
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