多中心网状组织细胞增生症研究进展

 　　多中心网状组织细胞增生症（MRH）是网状组织细胞增生症的一种独特类型，临床上可以累及多个系统及器官，表现出复杂多样的症状。

　　一、历史与流行病学

　　迄今为止，全世界发表关于MRH的文献不超过200例。尚未发现MRH有家族遗传性。世界各地均有分布。

　　二、病因与发病机制

　　MRH的病因和发病机制尚不清。不明原因的刺激导致细胞因子释放，引起组织细胞增殖是该病的特点。

　　三、临床表现

　　通常MRH早期有一个潜伏过程，常见症状包括消瘦、乏力、发热、肌痛、厌食和淋巴结肿大。MRH最初表现在关节（40%）、皮肤（29%）、两者同时受累占30%。

　　1.皮肤损害：典型皮损为直径几毫米到2cm的浅铜色、黄褐色至紫色半球状不透明质地较硬的丘疹、结节，散在分布，偶可融合；皮疹多无自觉症状。除男性生殖器外，其他部位皮肤均可受累；在肘、膝部位的结节可类似于类风湿结节或梅毒性近关节结节，严重者颜面和鼻侧的广泛皮损可形成“狮样面容”。皮疹还可侵犯手指远端甲床，引起以小丘疹为主特征性的“珊瑚珠”样甲周病变，这些丘疹围绕着指甲呈线性排列。其他损害包括伴发水肿的弥漫性或局限性淡红斑、面部和上肢片状色素减退、毛细血管扩张症伴牙龈出血、下肢硬化和溃疡、弥漫性红皮病改变、同形反应等。

　　2.黏膜损害：三分之一的患者黏膜受损，最常累及口腔黏膜，特别是唇和舌，其次是牙龈，鼻、咽、喉黏膜。临床上可出现唇舌丘疹、结节或溃疡，鼻咽出血，吞咽困难，声音嘶哑等。此外，肛周和外阴也可受累。

　　3.骨关节损害：60%患者有关节炎表现，临床特点是弥漫性、多发性、对称性、进行性、破坏性关节炎，引起关节畸形、功能减退甚至丧失；40%～50%的患者关节由最初的活动受限发展至残毁并丧失功能的时间平均为6～8年。晨僵可能是早期症状，受累关节可出现红肿疼痛，关节腔积液。本病大小关节均可受累，最常见于远端指间关节，明显的远端指间关节破坏是该病显著特征之一，晚期常出现手指畸形，形成“手风琴”样手。

　　4.其他损害：肺部可表现为间质性肺炎伴明显的淋巴细胞浸润、胸腔积液和肺间质纤维化。还可影响眼、下颌下腺、唾液腺、腮腺、腱鞘、肌肉、心、胸膜、胃肠道、神经、淋巴结、肝、脾及血液系统等。

　　四、相关疾病

　　MRH可伴发多种疾病，但目前尚不清楚是否与这些伴发疾病真正相关，其中高血脂占30%～58%，结核分枝杆菌感染占12%～50%。高达25%的患者有潜在的恶性肿瘤，恶性肿瘤通常在MRH出现2年后发生。MRH也可发生在肿瘤复发或转移阶段及癌症治疗期间，因此，一些研究者将MRH归属为副肿瘤综合征，事实上MRH和癌症并不呈平行过程。约占15%的MRH患者与自身免疫性疾病或结缔组织病有关。

　　五、实验室检查

　　大约1/3的患者有轻度贫血、高血脂和血细胞沉降率增快。

　　1.组织病理：诊断MRH基于皮肤结节或滑膜组织病理检查。。

　　2.组织化学和免疫组化：组织细胞和多核巨细胞中的颗粒状物质对PAS、猩红O、苏木精染色阳性，表明细胞中存在糖蛋白、中性脂肪、磷脂。在MRH中免疫组化持续有CD68阳性，大多数CD3、CD43、CD45阳性；CD20、ⅩⅢa及蛋白S-100阴性。此外CD4、CD8、HAM56、溶菌酶、CD11b、CD14、Mac387等阳性，CD1a、CD15、CD19阴性。

　　3.电镜：早在1989年，研究人员发现有电子致密物沉积于病变组织的组织细胞及多核巨细胞线粒体和粗面内质网。

　　4.影像学：MRH关节炎X线特征性表现为典型的进展迅速边界清楚的对称性侵蚀性关节炎。其他影像学检查包括关节骨肥厚、滑膜增生、关节退行性改变、软骨下骨硬化形成小骨刺、关节肿胀、挛缩、骨囊肿、指间关节脱位。

　　六、诊断与鉴别诊断

　　MRH的诊断主要通过临床表现、组织病理、免疫组化及影像学检查。

　　七、治疗

　　MRH尚无确切治疗方案。最近，联合使用免疫抑制剂、英夫利西单抗和双磷酸盐抑制TNF-α取得了可喜的疗效。其中英夫利西单抗结合甲氨蝶呤可以明显改善关节晨僵和关节肿胀；有报道，来氟米特治疗MRH有效。此外，还发现补骨脂素联合紫外线灯照射可使皮肤病灶得到改善。

　　八、预后

　　MRH患者发病8年左右大多处于临床静止状态，但少部分仍有持续损害。