血管生成拟态与恶性黑素瘤生物学行为

　　Maniotis等通过对葡萄膜黑素瘤微循环的研究，发现一种不同于传统血管生成的肿瘤血供模式，其不依赖于血管内皮细胞参与，而主要是肿瘤细胞自身发生基因逆转，表达多潜能未分化的胚胎样细胞表型，通过自身变形重塑及与细胞外多种成分相互作用，模仿血管壁结构，模拟血管生成，形成管道系统，即血管生成拟态（vasculogenicmimicry，VM），为肿瘤输送充足的血液和氧气。该管道系统与肿瘤微血管和宿主血管相连通，使血液于其中循环流动不滞留，为肿瘤的发生、生长、侵袭和转移提供有利的条件，成为肿瘤血液供应管道系统的一部分。血管生成拟态的形成调节机制尚不十分清楚，主要以血管内皮钙黏蛋白（VE-Cad）、上皮细胞激酶受体（EphA2）/磷酸肌醇3激酶（PI3K）/基质金属蛋白酶（MMP）/层粘连蛋白（LN）-5γ2为经典信号通路。血管生成拟态的发现为恶性肿瘤可以无限生长提供理论依据，同时为恶性肿瘤的治疗提出了新的思路。贺立娟等对血管生成拟态相关调节因子与恶性黑素瘤细胞的重塑和生长、血管生成拟态相关调节因子与恶性黑素瘤的侵袭、转移的影响机制进行了综述。

　　血管生成拟态是肿瘤血管生成的补充，是对恶性肿瘤能够持续生长、侵袭、转移的有利解释。肿瘤细胞形成血管生成拟态的调节因子众多，且机制不完全清楚。通过干预血管生成拟态形成的相关调节因子的表达，抑制肿瘤细胞形成血管生成拟态，阻断肿瘤的特殊血液供应方式，达到控制肿瘤生长，抑制肿瘤转移及治疗肿瘤的目的。Chen等在小鼠黑素瘤治疗中，注射姜黄素下调EphA2/PI3K/MMP通路的信号传导，抑制肿瘤细胞形成血管生成拟态，降低肿瘤的生物学行为。在恶性肿瘤的治疗中，传统的单独针对血管生成治疗恶性肿瘤，疗效并不使人满意，5年生存率低。联合针对肿瘤血管生成和血管生成拟态治疗恶性肿瘤将会取得良好的疗效。