自噬在银屑病角质形成细胞中的水平及病理意义

2017-04-21 来源：国际皮肤性病学杂志标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：自噬与细胞增殖存在联系，自噬可抑制角质形成细胞增殖；自噬与细胞分化间的关系尚未完全阐明。研究提示，有自噬现象的角质形成细胞和自噬缺陷的角质形成细胞分化差异较小。

　　自噬是广泛存在于真核细胞中的现象，是细胞内主要的降解途径，其不仅可清除细胞内的某些物质，还可作为动态的循环机制，产生新的物质与能量，维持细胞的更新与稳态。目前对自噬的认识已从对细胞稳态的维持拓展为对生理病理过程的调控，包括自噬在炎症与应激状态下的作用。炎症、表皮过度增殖和表皮中伴有角化不全的异常分化是银屑病发病机制中存在既独立又相互联系的生物学过程。相关研究已表明，自噬水平下降与细胞异常增殖、分化、炎症存在关联，而银屑病角质形成细胞也存在细胞增殖、分化与免疫的异常，这些研究提示自噬水平异常可能在银屑病发病机制中发挥了一定作用。

　　一、自噬与细胞增殖、分化及炎症的关系

　　研究表明，自噬与细胞增殖存在联系，自噬可抑制角质形成细胞增殖；自噬与细胞分化间的关系尚未完全阐明。研究提示，有自噬现象的角质形成细胞和自噬缺陷的角质形成细胞分化差异较小。近年来研究表明，自噬在炎症调控、感染控制、对病原体的免疫反应中作用显著，研究提示，自噬是疾病病理机制的重要调节因素。自噬的细菌清除作用，可能在细菌感染性疾病中具有保护作用。

　　二、银屑病角质形成细胞的病理状态

　　1.银屑病角质形成细胞的增殖：角质形成细胞的细胞周期缩短、增殖加速是银屑病的重要机制。有作者利用放射性自显影技术发现，银屑病皮损的细胞周期明显缩短，他们检测出了分裂的角质形成细胞各期的时间，发现正常表皮细胞与银屑病表皮细胞的细胞周期时间差异主要在G1期，其余各期差异相对较小。

　　2.银屑病角质形成细胞的分化：银屑病皮损中存在分化不完全的角质形成细胞，银屑病皮损鳞屑即是由未完全分化的角质形成细胞构成的角质层，在这些细胞中细胞核依然残存。正常角质形成细胞终末分化由表皮颗粒层开始，但在银屑病皮损中颗粒层明显变薄甚至消失。

　　3.银屑病角质形成细胞与炎症：引起银屑病皮损的是由不同类型细胞相互作用形成的复杂慢性炎症网络。一旦银屑病皮损临近具有异常遗传基础的T细胞被激活，一个由细胞因子、趋化因子及生长因子组成的复杂网络就会启动，形成恶性循环，使T细胞和树突细胞被反复激活。最终表皮增厚、鳞屑产生、血管增生形成斑块，与之相伴随的是CD8+T细胞和中性粒细胞浸润。

　　三、正常角质形成细胞与银屑病角质形成细胞中的自噬

　　有作者检测出银屑病皮损中LC3与正常表皮相比水平下降，认为皮肤颗粒层的自噬可能对于角质形成细胞正常分化起到了一定作用。研究发现，自噬通过支架蛋白p62负向调节银屑病角质形成细胞的炎症反应，对于阻止人角质形成细胞中过度的炎症反应和诱导产生抑菌肽至关重要。

　　四、结语

　　银屑病皮损中存在复杂的炎症网络，正常分化的角质形成细胞中有更多的自噬体聚集，而银屑病角质形成细胞未完全分化，提示自噬可能在银屑病角质形成细胞中水平下降，并与其异常增殖、分化及皮损炎症有关。