特应性皮炎(AD)多于婴幼儿期发病,不同年龄阶段有不同的特征性表现。目前认为,AD的病因和发病机制与多种免疫细胞相关,尤其是CD4+T细胞介导的异常免疫反应在AD发生发展中可能起主要作用。近年来研究发现,辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg细胞)的稳态对维持正常免疫应答及防止自身免疫性疾病的发生相关,AD患者中存在Th17/Treg细胞失衡。
一、Th17细胞与AD的关系
Th17细胞是促进炎症反应的辅助T细胞,主要通过其分泌的细胞因子IL-17、IL-21、IL-22等发挥免疫调节效应,在免疫相关疾病的发生发展和转归中起决定性作用。随着对Th17细胞研究的不断深入,发现Th17细胞与AD等自身免疫性疾病的发生发展密切相关。有研究显示,AD患者急性期外周血中Th17细胞的比例明显高于健康人和AD的慢性期患者,同时发现,AD患者急性期皮损中IL-17水平升高。
二、Treg细胞与AD的关系
研究显示,Treg细胞可通过抑制效应T细胞的活化和增殖,下调机体针对外来抗原或自身抗原的应答水平,维持机体的免疫耐受状态。Treg细胞的数量和(或)功能的改变与感染、自身免疫性疾病、肿瘤、过敏性疾病和移植排斥反应等多种疾病密切相关。有研究显示,在AD患者外周血、皮损及皮损周围组织中,Treg细胞比例及Foxp3mRNA的表达较健康人的表达明显降低。低水平的Treg细胞表达可能通过减少对Th2细胞增生及其细胞因子分泌的抑制,参与AD发病。同时在AD患者外周血、皮损及皮损周围组织中miR-31mRNA表达水平与Treg细胞比例及Foxp3mRNA表达水平均呈负相关。
三、Th17/Treg细胞失衡与AD的关系
Th17细胞和Treg细胞在分化过程中和生理功能方面相互拮抗,维持免疫耐受,以及预防自身免疫性疾病的发生。在机体发生功能异常时常表现出Th17/Treg细胞失衡,引起一系列炎症反应损伤机体。有研究发现,AD患儿外周血IL-17、Treg细胞水平及其关键的调控平衡因子IL-6、转化生长因子β发生变化,其比例的失衡可能参与AD的发病。通过分析AD患者外周血调节性T细胞与Th17细胞的平衡状态,发现AD患者外周血Th17细胞比例、转录因子RORγt表达水平升高,Treg细胞比例、转录因子Foxp3表达水平下降,Th17/Treg细胞比值升高,存在Th17/Treg细胞失平衡。Th17细胞高表达和Treg细胞数量减少导致的免疫抑制效应不足可能是AD患者异常免疫反应的原因之一。
四、结语
Th17细胞数量增多、功能亢进和Treg细胞数量减少、功能低下与AD的发生发展密切相关。Th17/Treg细胞失衡在AD发病机制的重要作用已经逐渐受到学者们的关注。
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