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肿瘤相关巨噬细胞研究进展

2017-04-21 来源:国际皮肤性病学杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:肿瘤发展过程中TAM的M1-M2型别转化:肿瘤形成的早期微环境内的巨噬细胞表现出M1型的特性,而后期则呈现M2型的表型特征,导致M1-M2转换的信号途径尚未明确。

   肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤相关慢性炎症中的关键细胞,是炎症微环境的重要组成部分,一旦被激活,TAM就成为肿瘤微环境中的细胞因子、生长因子和蛋白酶的主要来源。肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长、增殖、血管生成、侵袭、转移及化疗抵抗。

  一、巨噬细胞的分类

  巨噬细胞属单核-巨噬系统,包括单核细胞、巨噬细胞和树突细胞。巨噬细胞根据环境不同大致可极化为经典活化型巨噬细胞(M1型)及替代活化型巨噬细胞(M2型)。在正常组织中,巨噬细胞常呈现出M1/M2混合型,因此,M1型及M2型极化被认为是巨噬细胞一系列活化状态的两个极端,极化的程度取决于所在特定微环境的信号刺激。

  二、肿瘤相关巨噬细胞

  表型:传统观点认为,TAM表现出M2型巨噬细胞的特质。然而有研究表明,除M2型巨噬细胞外,不同亚型的巨噬细胞共同存在于肿瘤中,其数量取决于肿瘤的类型及局部环境。M1样或M2样TAM的基因表达谱显示,TAM亚型在不同程度上同时表达经典M1型及M2型的表面标志。

  肿瘤发展过程中TAM的M1-M2型别转化:肿瘤形成的早期微环境内的巨噬细胞表现出M1型的特性,而后期则呈现M2型的表型特征,导致M1-M2转换的信号途径尚未明确。

  肿瘤发展过程中肿瘤细胞快速扩增区域的局部缺氧也是影响TAM分化的因素。研究显示,细胞因子也参与TAM的M2型分化。

  TAM在肿瘤中的作用:肿瘤相关临床研究表明,肿瘤内巨噬细胞浸润的密度越高,血管生成及转移的发生越多,预后越差。巨噬细胞的表型及功能随着肿瘤进展的不同阶段而变化,具有双重作用:在肿瘤早期,巨噬细胞起到促进炎症反应及免疫监视的作用;在肿瘤的进展期,肿瘤微环境发生了改变,其中的巨噬细胞将促进血管生成,抑制T细胞及NK细胞活性,抑制免疫系统抗肿瘤效应。

  TAM与皮肤肿瘤:TAM在皮肤鳞状细胞癌、恶性黑素瘤及T细胞淋巴瘤中起到促进肿瘤发展的作用,而在基底细胞癌中,则起抑制肿瘤的作用,可能与TAM的型别构成相关,提示不同肿瘤的TAM具体构成有其独特性。

  三、结语

  肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤发展中起关键作用,可以针对肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤进行靶向治疗,途径包括:抑制对单核/巨噬细胞的募集;阻断巨噬细胞活化;通过诱导凋亡减少TAM;增加抗肿瘤的巨噬细胞,诱导向M1型巨噬细胞转化。在不同肿瘤及其不同的发展阶段,TAM的具体构成及与肿瘤细胞的相互作用均处在动态变化之中,因此,对于TAM参与的每一种肿瘤均有单独研究的价值,有助于对肿瘤发展的理解及探索。

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