念珠菌是人类最常见的机会致病菌,是否能致病,取决于其对环境中各种压力的抵抗及适应能力,其中又以抗氧化能力最为重要。在念珠菌中抗氧化损伤机制主要有:促丝裂原活化蛋白激酶转导通路、抗氧化酶系统、谷胱甘肽系统等。念珠菌侵入机体后,机体的防御首先表现为非特异性免疫吞噬细胞的吞噬作用,吞噬细胞释放大量的反应活性氧簇,对念珠菌产生很强的氧化杀伤作用,而念珠菌能够通过多种不同途径产生抗氧化作用。
一、促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)转导通路
MAPK转导通路是近年来发现的广泛存在于真菌中的信号通路,主要参与细胞对外界压力胁迫的适应、细胞形态转换、细胞壁生物合成以及毒力等过程,是影响真菌致病力的因素之一。念珠菌中主要有4条MAPK途径:Hog途径、Mkc1途径、Cek1途径和Cek2途径。其中Hog途径被认为与感受和适应氧化压力关系最为密切,同时参与调节其他的途径。
二、抗氧化酶系统
主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶等,这些酶能够催化分解活性氧物质,有效抵抗氧化应激。过氧化氢酶几乎存在于所有生物体内,真菌中的过氧化氢酶可以抵消宿主吞噬细胞的氧化防御反应;SOD是生物体内重要的抗氧化酶,通常情况下,SOD有SOD1~3三种亚型,其中SOD2是大多数真核生物线粒体抗氧化防御系统不可缺少的一个重要组成部分。白念珠菌有6个SOD编码基因Sod1~6。已经证明,Sod1~5在对数期和固定相有保护作用,Sod1对毒力作用很重要。Sod4、Sod5基因缺陷的白念珠菌,在面对吞噬细胞作用时表现出较低的存活率。
三、谷胱甘肽系统
谷胱甘肽几乎存在于所有的细胞内,能帮助保持正常免疫系统的功能,并具有抗氧化和解毒作用。有学者用过氧化氢刺激临床分离的8种念珠菌,测定发现,这些念珠菌细胞内的谷胱甘肽水平不同程度下降,其中白念珠菌中的谷胱甘肽水平降低最为明显。
总之,念珠菌的抗氧化过程是通过上述一个或多个机制同时发挥作用,通过对这些机制的了解,可以为寻找新的药物作用靶点提供理论依据,对于念珠菌病的防治,具有重要的意义。
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