微小核糖核苷酸(miRNA)是近年来发现的一种内源性非编码单链小RNA分子,大小约为20~22个核苷酸,普遍存在于动植物体内,具有高度进化保守性、时序性、组织特异性及基因簇集现象。研究表明,miRNA参与细胞增殖、免疫、炎症、肿瘤等多种生物学过程。miRNA-146a主要表达于T细胞、B细胞、单核细胞及巨噬细胞等,在感染、免疫及自身免疫等病理状态下可能发挥调控作用。
miRNA-146是第一个被发现在免疫系统中具有调节作用的miRNA,在炎症反应和固有免疫中发挥作用,参与了黑素瘤、银屑病、SLE和皮肤光老化等多种疾病的发生发展,以往的研究表明,miRNA-146a参与细胞增殖、凋亡、转移、侵袭等肿瘤发生发展相关的生物学过程。近年研究发现,miRNA-146a的表达量在人皮肤黑素瘤组织中增加,在人黑素瘤细胞系中却未增加,提示组织培养诱导适应过程,可能导致miRNA-146a表达损失;有研究指出,miRNA作为SLE的诊断标志,是参与SLE发病机制相关的重要因子之一;miRNA在表皮细胞的生长、凋亡、分化和形态发展的过程中起调控作用,有研究采用实时荧光定量PCR的方法对银屑病患者和健康人体不同组织中的miRNA-146a等表达谱进行分析比较,结果显示,miRNA-146a在银屑病皮损中表达量较健康人体皮肤明显增加,其相关机制是上调的miRNA-146a通过对T细胞的调节作用抑制过度的慢性炎症反应;皮肤光老化主要是紫外线照射所致老化,研究表明,miRNA-146a在中波紫外线诱导的小鼠皮肤急性光损伤中出现了下调,在UVA照射后的光老化细胞中表达也下调。
总之,miRNA-146a在黑素瘤、SLE、银屑病和皮肤光老化的发生发展中发挥调控作用。通过研究miRNA-146a在相关疾病中的具体机制,有助于了解疾病的发病机制。
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