半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8在某些皮肤病的研究进展

　　半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（Caspase8）是Caspase家族中关键的启动型Caspase。目前认为，Caspase8和Caspase3在Caspase级联反应中处于核心地位，是细胞凋亡发生的关键步骤及一切凋亡信号传导的共同通路。

　　一、Caspase8的生物学功能

　　参与细胞凋亡：Caspase8是死亡受体介导的外源性凋亡途径关键的启动型Caspase；参与T细胞增殖和免疫应答：研究表明，Caspase8在淋巴细胞对外界抗原刺激引起的反应性增殖中发挥重要的作用。Fas信号通路的功能被限制在诱导淋巴细胞死亡和外周免疫耐受上，这种功能的缺陷会导致淋巴细胞的凋亡缺陷，从而产生自身免疫性淋巴细胞增多综合征；

　　参与细胞迁移/黏附：研究发现，Caspase8前体在决定细胞迁移还是黏附上起着重要的作用，这种作用是通过Src的磷酸化来限制Caspase8前体转变成Caspase8控制的；参与血管内皮形成：随着研究的深入，陆续发现，Caspase8还具有其他非凋亡的生物学功能。

　　二、Caspase8与疾病的关系

　　肿瘤：研究发现，CASP8由于其甲基化、基因突变等原因引起Caspase8表达的缺失，与成神经细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤、小细胞肺癌等肿瘤的发生密切相关。许多肿瘤之所以能在短时间内迅速出现或增大，可能是因为长期缺少一种合适的微环境，导致Caspase8在这些肿瘤中不能耐受。

　　皮肤病：有研究提示，Caspase8、Caspase3参与了UVB介导的皮肤成纤维细胞的凋亡，Caspase8和Caspase3在这个过程中是相互作用的，为解决急性光损伤和改善UVB引起的皮肤光老化提供了新的思路。Caspase8还与皮肤的其他损伤有关。

　　三、Caspase8抑制剂

　　细胞型Fas相关的死亡区域蛋白样白细胞介素1转换酶抑制蛋白（c-FLIP）最初被定义为通过与Caspase8竞争FADD的一种死亡受体信号的抑制剂，一直认为是一种重要的凋亡抑制蛋白。近年来，研究明确了c-FLIP与T淋巴细胞和角质形成细胞的存活及增殖也密切相关。

　　四、结语

　　Caspase8作为Caspase家族中关键的启动型Caspase，越来越受到人们的重视。除了与凋亡密切相关，Caspase8还参与T细胞增殖与免疫应答、血管内皮细胞形成、细胞迁移/黏附等过程，不仅参与肿瘤的发生发展，还与皮肤成纤维细胞、角质形成细胞等的凋亡及其引起相关疾病和损伤密切相关。