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垂体肿瘤转换基因1与皮肤相关疾病的研究进展

2017-04-21 来源:国际皮肤性病学杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干扰素通路的负性调节因子,在SLE的发病中主要参与关键信号蛋白的调节。在SLE患者的上层血清中,PTTG1-miR-146a表达级别与患者疾病的活动、肾功能及蛋白尿也相关。

  近些年,全基因组关联分析揭示了许多与复杂性皮肤疾病相关的易感基因,其中垂体肿瘤转换基因1(PTTG1)与银屑病、SLE和鳞状细胞癌(SCC)等疾病均有一定的相关性,为研究其发病机制提供了新的视角。

  PTTG1是近些年从大鼠垂体肿瘤中发现的原癌基因,能在多种癌细胞中大量表达。在健康人的组织中,PTTG1除在睾丸精子形成期高表达外,在大部分健康人体组织中只有极低表达甚至检测不到。

  一、PTTG1与银屑病

  近期研究证实,PTTG1为寻常性银屑病(PV)的易感基因,PTTG1的异常表达可以影响其进程,PTTG1多态性rs2431697与汉族人PV的易感性相关,表明PTTG1在PV的发病中可能有重要作用,同时也可能是其病因学治疗的一个潜在基因靶点;PTTG1在PV皮损中表达增强,能促进角质形成细胞的增殖并抑制分化,是调节角质形成细胞增殖和分化的不可缺少的转录因子。

  二、PTTG1与SLE

  PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干扰素通路的负性调节因子,在SLE的发病中主要参与关键信号蛋白的调节。在SLE患者的上层血清中,PTTG1-miR-146a表达级别与患者疾病的活动、肾功能及蛋白尿也相关。因此,PTTG1-miR-146a能通过调节SLE的免疫学通路来参与其发病机制。

  三、PTTG1与皮肤SCC

  PTTG1在皮肤SCC中表达增加,在表皮的癌变和恶性进展中起着特殊作用。Ki67也是一种贯穿细胞周期的经典的增殖标记物,在皮肤SCC中,PTTG1的表达级别与Ki67也呈正相关,因此,PTTG1也可以作为皮肤SCC、日光性角化、鲍恩病等潜在增殖标记物。但PTTG1在所有角质形成细胞增殖增加的疾病中表达均升高,因此,并不适合作为一个皮肤SCC的预兆性标记物。

  四、结语

  PTTG1基因与银屑病、SLE、SCC、干燥综合征等皮肤相关疾病的发病有一定的相关性。PTTG1是银屑病发病的一个关键分子,同时也可能是银屑病潜在的药物治疗靶点;PTTG1的突变可能会影响到SLE患者体内干扰素系统的异常激活,影响疾病的活动程度等;皮肤SCC中PTTG1的表达上调与突变的p53蛋白的异常积累一同发挥作用,可以将PTTG1作为标记物。 

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