Toll样受体(TLR)可通过识别、结合病原相关分子模式,激发一系列信号转导,导致炎症介质的释放,具有天然免疫防御功能,是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁。研究发现,TLR7在一些皮肤病中起重要作用。
一、TLR7与皮肤病
TLR7可诱发和加重白癜风、红斑狼疮和银屑病,参与疾病的发生发展。TLR7可通过促进TNF-α释放在白癜风发病中起重要作用,TLR7可能表达于人类黑素细胞中,TLR7被激活后,能促进黑素细胞释放IL-6、IL-8等炎症因子,参与白癜风的发病过程;TLR7、TLR9与SLE的病情活动有密切关系,研究显示,可以运用TLR7和TLR9受体抑制剂阻断IFN-α的产生,作为SLE患者的非激素类治疗药物;咪喹莫特是TLR7的特定配体,咪喹莫特能诱导和恶化银屑病,TLR7能上调IFN-α,IFN-α与咪喹莫特产生协同作用促使IL-23、IL-6、IL-1β、TNF-α等表达明显增加,参与银屑病发病。提示可以运用以TLR7为靶点的药物治疗银屑病。
二、TLR7受体与皮肤真菌感染性疾病
有研究发现,TLR7能识别病原微生物细胞核内的单链RNA。TLR7缺陷小鼠对于系统性白念珠菌感染高度易感,TLR7识别真菌RNA可导致大量重要的细胞因子,从而在抗真菌感染免疫中也发挥重要作用,提示可以运用TLR7受体激动剂增强白念珠菌病的疗效。
三、TLR7与尖锐湿疣
研究发现,初发型及复发型的尖锐湿疣患者外周血CD3T细胞、CD4T细胞的TLR7表达水平明显提高,研究显示,TLR7参与尖锐湿疣的发病过程。
四、TLR7与皮肤肿瘤
研究表明,在肿瘤形成及肿瘤进展中均有TLR7的表达。咪喹莫特作为TLR7的特效受体激动剂,对日光性角化及基底细胞癌有一定的疗效,能使基底细胞癌的体积缩小。咪喹莫特作为干预或辅助药物,也被用于黑素瘤的治疗。TLR7与皮肤肿瘤的相关研究提示,可以将TLR7作为治疗的靶点,应用于皮肤恶性肿瘤的临床治疗。
总之,随着研究的进一步深入,TLR7受体与相关皮肤疾病之间的相互作用和影响也逐渐明朗。作为病原相关分子模式识别受体,TLR7在抗感染先天免疫以及获得性免疫中发挥积极的作用。然而在与感染有关的免疫相关的疾病中,病原体有可能通过TLR7介导,诱发和促进自身免疫性疾病的发生发展。
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