弹性纤维与皮肤衰老

　　皮肤老化是一个复杂的生物学过程，影响皮肤的各层，但主要在真皮。弹性纤维在真皮中形成弹性纤维网维持皮肤的弹性，占真皮细胞外基质的2%～4%，在皮肤衰老中起着一定的作用。

　　一、弹性纤维的结构

　　成熟的弹性纤维主要由弹性蛋白、原纤维蛋白微纤维及与弹性纤维有关的糖蛋白3部分组成。

　　1.弹性蛋白：在弹性纤维中的含量达90％，具有良好的顺应性和回弹性，赋予弹性纤维以弹性特质。

　　2.原纤维蛋白微纤维：是弹性蛋白在细胞外附着的骨架，负责传递信号并对弹性纤维的构建起组织和包装作用，其结构组成复杂。

　　3.弹性纤维相关糖蛋白：弹性纤维的主体是弹性蛋白和原纤维蛋白，但一些其他的细胞外成分也会参与弹性纤维的构成。常见的有：微纤维相关的糖蛋白（MAGP）、潜在的生长转化因子绑定蛋白（LTBP）、腓骨蛋白、LOX、emilin-1等。

　　二、弹性纤维与皮肤衰老的关系 

　　人体弹性蛋白主要在胚胎晚期至新生儿早期合成，成人阶段几乎不再有新的弹性蛋白产生。在内源性老化和光老化过程中，弹性纤维发生不同的变化。

　　1.内源性老化的皮肤比年轻的皮肤弹性和柔韧度降低，弹性纤维网断裂和衰退，表现为皮肤变平和细小的皱纹；在内源性老化中，不仅包括纤维性的ECM成分的降解，而且还包括一些低聚糖片段的丢失。

　　2.光老化皮肤的特点是既有分解代谢，又有合成代谢的重塑、改造。皮肤表现为粗糙和深皱纹，原因不仅是富含原纤维蛋白的微纤维在表皮真皮交界处丢失，弹性蛋白变性，更重要的是在真皮深层混乱的弹性纤维蛋白物质的沉积，弹性蛋白的功能也受到影响。

　　3.弹性纤维的降解：体内至少有2种弹性蛋白酶，一种是嗜中性粒细胞的弹性蛋白酶，另一种是皮肤成纤维细胞的弹性蛋白酶，而皮肤成纤维细胞的弹性蛋白酶是金属蛋白家族。嗜中性粒细胞的弹性蛋白酶可降解各型弹性纤维，尤其是伸展纤维和成熟的弹性纤维，成纤维细胞弹性蛋白酶作用于耐酸纤维和伸展纤维。

　　三、弹性纤维的修复策略

　　弹性纤维健康状态是建立在各组成蛋白合成充足，并得以有效组装，同时能够避免破坏因素干扰的基础上。对于皮肤衰老造成的弹性纤维合成不足，或结构过早、过快破坏，弹性纤维的修复可归纳为促进组成蛋白表达、改善组装条件、减少破坏因素三方面。

　　1.促进组成蛋白的合成：作为弹性纤维的主体，弹性蛋白是主要目的蛋白，其相关促表达方法主要有3种：靶基因转染、外源性因子刺激及抑制成纤维细胞老化促进其向合成表型转变。

　　2.促进弹性纤维各组成蛋白的有效组装：弹性蛋白原合成并分泌至细胞外后，在微纤维上定位沉积，并通过凝聚、交联等作用才能形成成熟的弹性纤维，这一过程即为弹性纤维的组装。未经有效组装的弹性纤维无法执行正常的生理功能。

　　3.减少危险因子的破坏：丛生蛋白（clusterin）能有效地抑制UV诱导的弹性纤维聚集，但不能阻止光老化引起的弹性组织变性。

　　弹性蛋白酶抑制剂：姜、蔷薇属的有效提取物能有效地抑制成纤维细胞弹性蛋白酶。研究显示，抗皱纹治疗后，皱纹的减轻与弹性纤维的增高有线性关系，也表明皮肤弹性的增加与弹性纤维的修复有很近的相关性。合成的弹性蛋白酶抑制剂，可以有效地阻止皱纹的形成而不降低皮肤的弹性。此外鞣花酸和丹宁酸可以绑定弹性蛋白，保护其不被水解。

　　四、结语

　　鉴于弹性纤维在皮肤老化中起着一定的作用，如何促进弹性纤维的高质量修复，需同时保证其组成蛋白的合成、组装及结构维持三大环节的有效进行。通过对各环节机制的深入研究，寻找能够同时贯穿三者的修复方案，将对延缓皮肤衰老有重要意义。