特应性皮炎与Th17的研究进展

 　　辅助性T细胞（Th）17细胞与多种炎症性疾病及自身免疫病的发生发展有关。主要依靠分泌细胞因子发挥功能，分泌的细胞因子主要有IL-17A、IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α等，其中最主要的效应分子为IL-17A，其次有IL-17F、IL-22，IL-21。

　　研究证实，特应性皮炎（AD）患者急性皮损及外周血中Th17明显增加，与AD的严重程度呈正相关。Th17参与AD的发病主要通过参与炎症反应和自身免疫反应两个方面，多数学者认为，目前自身免疫因素占有主导地位。

　　IL-17在AD中的作用：IL-7包括IL-17（IL-17A）、IL-17B、IL-17C、IL-17D（IL-27）、IL-17E（IL-25）和IL-17F，仅IL-17A及IL-17F由Th17产生，IL-17是前炎症细胞因子，其主要生物学效应为促进炎症反应，通过诱导炎症介质（趋化因子）等导致组织器官的炎性损伤，在宿主抗微生物感染免疫中起作用。AD发病中，细菌在皮损处的定植有重要的作用，特别是金黄色葡萄球菌，其产生葡萄球肠毒素B，通过IL-17依赖机制，促使AD发病。IL-17和IL-22能激活角质形成细胞产生固有免疫防御，保护皮肤免受到病原菌入侵。

　　IL-22在AD中的作用：无论AD的急性或慢性皮损中均有IL-22升高，急性皮损中升高较显著。IL-22在AD发病中的作用主要体现在具有辅助IL-17的功能，并与IL-17参与多种炎症反应及宿主抗感染免疫反应，IL-22与IL-17均有激活角质形成细胞产生免疫防御，前者有免疫放大效应，能增加角质形成细释放TNF-α及趋化因子的释放，提高AD患者的天然免疫力，防止皮肤感染。IL-22能下调与角质形成细胞分化相关的7种基因的表达，包括27000热休克蛋白、外皮蛋白、中间丝相关蛋白等，抑制角质形成细胞的正常分化。

　　IL-21在AD中的作用：研究发现，IL-21缺陷或IL-21R失活的老鼠，Th17细胞生成明显受限，IL-21与IL-10、IL-27在AD中均有对免疫系统的负反馈调节机制，从而保护机体防止过度的免疫反应。

　　Th17细胞与AD治疗的相关性：目前已有针对Th17细胞及其分泌的细胞因子靶向治疗的研究，包括物理、药物、生物治疗，均取得了一定的进展。马蕾等用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗AD患者并对外周血Th17细胞比例及IL-17A、IL-23的影响的分析，研究组经NB-UVB照射治疗，Th17及相关细胞因子IL-17A、IL-23较治疗前明显降低，推测NB-UVB照射治疗可能通过降低AD患者外周血Th17细胞的比例及IL-17及IL-23含量，发挥治疗作用。齐墩果酸乙酸酯能抑制AD老鼠Th1、Th2、Th17的基因表达，达到治疗AD的作用。一种木菠萝抑制剂吡啶酮6，能调节Th2和Th17的平衡，达到治疗的目的。Th17产生IL-17受IL-6与IL-23的控制，受损的IL-6与IL-23信号基因可导致IL-17较多的分泌，因此，AD治疗中，修复IL-6与IL-23信号基因为治疗高IgE综合征提供一个较好的前景。

　　Th17细胞通过分泌的IL-17、IL-21及IL-22等在AD的发病免疫机制有重要的作用。在AD的治疗上，针对Th17细胞及其分泌的细胞因子的靶向治疗已取得了一定的成果。虽然目前已有针对Th17细胞的靶向治疗的研究，但是Th17细胞在AD发病机制尚未完善前，无法准确、系统地针对Th17细胞的靶向诊断和靶向治疗。