IL-23/Th17通路在银屑病中的研究进展

　　多数学者认为，银屑病是由遗传与环境因素等多因素相互作用的结果。IL-23/Th17通路是最近研究发现的一种炎症性通路，遗传学研究表明该通路多个基因与银屑病的发病紧密关联，且该通路中存在的基因-基因交互作用影响银屑病的发生和发展。

　　一、银屑病IL-23/Th17通路模型

　　银屑病IL-23/Th17通路模型是指IL-23诱导Th17细胞活化并释放Th17细胞因子，Th17细胞因子作用于角质形成细胞，角质形成细胞则又可以产生更多的IL-23，通过这种方式维持并加剧银屑病患者皮损中慢性免疫性炎症过程。

　　二、IL-23/Th17通路相关基因与银屑病易感性

　　研究发现该通路多个相关基因如IL12B、IL23R、酪氨酸激酶2（TYK2）、信号传导与转录激活因子（STAT3）和肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）相互作用蛋白2（TRAF3IP2）等与银屑病的易感性显著相关。

　　1.IL12B：IL12B的变异和表达与银屑病的发生和发展密切相关。最近，有学者对IL12B多态性与银屑病之间的关联性进行荟萃分析，结果证明，IL12B多态性影响银屑病的易感性。

　　2.IL23R：单倍体分析发现，IL23R的两个错义SNP（rs7530511，L310P;rs11209026，Q381R）与银屑病发病风险相关，表明IL23R变异可能影响银屑病的易感性。最近，一项关于IL23R多态性与银屑病易感性的荟萃分析进一步表明，IL23R多态性影响银屑病的易感性。

　　3.TYK2：GWAS研究发现，rs12720356（TYK2）与银屑病的发病强相关。对多个银屑病GWAS数据荟萃分析发现进一步证实TYK2为银屑病的易感基因。未来，可以通过开发新型药物，以TYK2为靶位阻断银屑病IL-12/Th1和IL-23/Th17信号通路，从而预防银屑病的发病和控制银屑病病情的发展。

　　4.STAT3：STAT3在银屑病皮损中增强表达，并在两个磷酸化位点（Tyr705和Ser727）处被活化，Tyr705和Ser727的磷酸化作用影响STAT3的转录活性。银屑病GWAS的荟萃分析发现新的易感位点rs963986（PTRF-STAT3-STAT5A/B），认为STAT3可能为银屑病的易感基因。STAT3作为银屑病的易感基因，在银屑病皮损中被活化和增强表达，通过调节IL-23/Th17信号通路，从而对银屑病的发病过程产生影响。

　　5.TRAF3IP2：TRAF3IP2是一个与银屑病的易感性密切相关的基因。TRAF3IP2还是银屑病性关节炎的易感基因。进一步探明TRAF3IP2在银屑病发病机制中的具体作用，将为研发治疗银屑病的新型药物提供理论依据。

　　三、IL-23/Th17通路基因交互作用与银屑病

　　银屑病是一种由遗传因素与环境因素等多因素共同作用的多基因遗传性皮肤病，大量的银屑病易感基因陆续被发现和证实。同时，研究者广泛开展IL-23/Th17通路基因-基因交互作用方面的研究，探讨该通路所存在的基因间交互作用对银屑病发病的影响，并取得了一定的进展。

　　IL12B和IL23R之间的交互作用对银屑病的发病具有协同作用。HLA-Cw6对银屑病发病的影响与IL12B和IL23R是相互独立的。

　　在中国汉族人群证明，主要组织相容性复合体（MHC）和IL12B的交互作用对中国人群银屑病发病产生明显的影响，当IL12B和MHC同时携带危险等位基因时，患银屑病的危险性约为两者均不携带时的36倍；MHC和LCE之间的交互作用影响银屑病的发病，IL12B和LCE之间的交互作用对银屑病发病的影响无统计学意义，IL12B、LCE和MHC三者之间不存在交互作用。

　　四、结语

　　近年来银屑病IL-23/Th17通路的遗传学研究取得了较大的进展。该通路大量银屑病的易感基因逐渐被发现，并探讨了通路中相关基因间交互作用对银屑病发病的影响。未来，深入开展IL-23/Th17通路相关基因在银屑病发病机制中的具体功效方面的研究，为银屑病的诊断和临床治疗提供理论依据；进一步开发新的统计学方法和有效的模型，探讨基因间交互作用在银屑病发病中的作用；通过动物实验研究和相应的临床试验，逐渐将该通路遗传学研究成果转化为银屑病的临床治疗将是下一步研究的重点内容。