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白介素12家族在分枝杆菌感染中作用的研究进展

2017-04-20 来源:国际皮肤性病学杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:白介素12已被认为是诱导Th1免疫反应产生和维持的重要细胞因子,其中以其亚基白介素12/23p40的研究尤为多见。研究显示,该亚基在抵抗细菌尤其是分枝杆菌感染中可能发挥作用。

  分枝杆菌包括结核杆菌、麻风杆菌和非结核型分枝杆菌,其进入人体后可被局部的巨噬细胞及树突细胞(DC)识别吞噬,激活的单核/巨噬细胞可移动至局部引流淋巴结,抗原提呈至淋巴细胞并激活细胞免疫;同时招募免疫细胞的聚集至局部形成肉芽肿结构,引起相关细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子等的释放。目前抵抗分枝杆菌感染的宿主免疫反应的研究包括巨噬细胞、多核巨细胞、DC细胞因子、趋化因子等。多年来部分细胞因子在分枝杆菌感染中的作用的研究已较为完善如肿瘤坏死因子(TNF)α及干扰素(IFN)γ等,而白介素(IL)12家族在分枝杆菌感染的发病机制中的作用引起了研究者的关注。

  IL-12家族成员中以IL-12、IL-23研究较多,这两种细胞因子共用的亚基IL-12/23p40可与自然杀伤细胞、T淋巴细胞表面的IL-12Rβ1结合,通过Janus激酶、信号转导体及转录激活体(STAT)将信号转导入细胞核,继而发挥免疫效应。有研究指出IL-12、IL-23发挥作用的信号转导通路略有不同,二者分别倾向于激活STAT4及STAT3,可能部分解释了为何IL-12、IL-23在免疫反应中的作用不同。

  白介素12已被认为是诱导Th1免疫反应产生和维持的重要细胞因子,其中以其亚基白介素12/23p40的研究尤为多见。研究显示,该亚基在抵抗细菌尤其是分枝杆菌感染中可能发挥作用,可形成单体或同源二聚体,通过与细胞表面的白介素12受体β1竞争性结合发挥作用。致病力强的分枝杆菌可通过降低白介素12p70的生成来抵抗宿主的免疫反应从而达到自我防御的目的。在白介素12正常存在的情况下,白介素23在控制分枝杆菌感染过程中的作用有限,但其可通过诱导Th17细胞及记忆性T淋巴细胞在慢性结核杆菌感染中发挥保护作用。白介素27作为第3个白介素12家族成员,在分枝杆菌感染后的机体免疫反应中的作用存在争议,对于不同的细胞群体如巨噬细胞、淋巴细胞等作用可能不同甚至相反。

  分枝杆菌进入宿主机体后可从不同的途径激活机体免疫反应,而对于致病力强的分枝杆菌则又可通过抑制机体免疫而逃逸宿主攻击。宿主机体免疫反应中有细胞因子等多种免疫因子参与。IL-12家族作为目前研究较多的一类细胞因子,具体作用及通过何种作用途径仍需进一步的研究,机体免疫的复杂网络及细菌自我防御机制的参与使得相关研究在总结时仍需谨慎。 

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