念珠菌属和曲霉属以及新生隐球菌无性期的生物学分类属于子囊菌亚门,隐球菌属的有性期则属担子菌亚门。其中白念珠菌、烟曲霉及新生隐球菌是此三属真菌中临床最常见也是最重要的3种代表性致病真菌。按与人体亲近的程度可以将能在正常人体内定植的白念珠菌归为亲人真菌,将人类室内空气环境中十分容易分离到的烟曲霉归为室内真菌,而将在自然环境中生存却可由鸟类等媒介带进人类身边的新生隐球菌划为室外真菌。3种真菌由于侵入人体的途径和机制不完全相同,其感染率和致死率也各异。因此,了解白念珠菌、烟曲霉及新生隐球菌感染特异性免疫应答的近期进展并对其特点进行比较十分必要。
这3种常见机会性致病真菌感染宿主的适应性免疫应答过程大体相似。白念珠菌、烟曲霉或新生隐球菌入侵后,即被宿主的免疫系统识别,通过天然免疫细胞、抗原提呈细胞及共刺激分子等作用,激活机体的特异性细胞免疫及体液免疫应答。特异性细胞免疫主要以T淋巴细胞应答为主,包括CD4+T和CD8+T细胞。其中CD4+T细胞通过Th1、Th2、Th17及调节T细胞发挥辅助杀灭作用,Th1主要介导吞噬清除胞内寄生菌,Th2与辅助B细胞产生抗体有关,Th17则分泌IL-17保护机体。CD8+T则发挥以颗粒酶穿孔素为主的细胞毒效应。B淋巴细胞主导着特异性体液免疫应答,通过分泌IgA、IgG和IgM等保护性抗体以保护宿主抵御感染和防止菌体免疫逃逸。白念珠菌感染主要激活机体的特异性细胞免疫,以CD4+T细胞的Th1、Th2及Th17亚群分泌的细胞因子为主,Th1/Th2/Th17保持平衡是机体清除白念珠菌感染的关键。CD8+T细胞的细胞毒功能则为辅,体液免疫应答的功能尚未完全明了。烟曲霉感染的免疫应答和白念珠菌相似,宿主的特异性细胞免疫应答尤其是CD4+Th细胞的各个亚群分泌的代表性细胞因子,如IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17等占主导,体液免疫应答的功能尚存在争议。而新生隐球菌感染起主要作用的是特异性体液免疫应答,由B淋巴细胞增殖分化产生的保护性抗体介导,其中IgG和IgM是抵御感染的主力军,在保护宿主方面发挥着关键的作用。细胞免疫应答的效应则为其次。
特异性细胞免疫应答和体液免疫应答在机体抗白念珠菌、烟曲霉和新生隐球菌感染中意义重大。随着免疫受损人群的不断增多,这3种常见真菌引起的系统性感染也不断增多,严重影响着人类的生命安全及健康。了解熟悉白念珠菌、烟曲霉和新生隐球菌感染的特异性免疫应答进展及异同点,将促进临床预防和治疗。
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