梅毒是由梅毒螺旋体(Tp)引起的一种慢性、系统性性传播疾病。梅毒螺旋体亚型流行特征调查发现子亚型存在多样性,不同亚型菌株与梅毒患者的临床表型之间有相关性。
一、梅毒螺旋体分子分型
1标本
研究显示,多种类型的标本可检测到梅毒螺旋体DNA,其中硬下疳标本获取螺旋体DNA量较高。有学者认为,生殖器溃疡,尤其是伴有湿润性分泌物的损害适合用来检测梅毒螺旋体DNA。由于溃疡损害在临床上样本有限,因此外周血、血浆、血清标本应用较多。在对脑脊液标本的研究中,有研究在梅毒患者脑脊液标本进行分型时发现,性病研究实验室试验阳性的脑脊液标本中,检测到DNA敏感性更高,有助于将来对脑脊液标本的分型研究。
2方法:
包括双基因分型和三基因联合分型
3亚型地理分布:
分子分型系统建立后,梅毒高发国家利用此分型方法了解本国家部分地区梅毒患者Tp分子流行病特征。研究显示,北美目前主要流行菌株为14d和14f亚型;在非洲主要流行的菌株是14d亚型,且亚型多样;欧洲目前各国研究表明,14a和14d是该地区优势流行菌株;亚洲地区中,14d亚型是广州和湖南衡阳这两个地区优势流行菌株,中国大陆东部、南部和北部三大地区Tp分型的研究表明,14d/f具有绝对流行优势。有报道14d/f是上海的优势亚型。
世界各地梅毒螺旋体亚型菌株流行特征的报道并结合tp0548或rpsA基因以加强分型,发现了各地的优势亚型菌株及亚型菌株存在多样性,其中14d和14f是出现频率较高的亚型。
4亚型二次感染变化:
有报道,在对梅毒患者的梅毒螺旋体基因分型中发现,梅毒再感染患者在两次感染阶段出现了不同的亚型,其中第1次感染阶段为14d/f,再感染阶段却转变为14d/g。
5亚型多样性特征:
随着研究的深入,越来越多的亚型被逐渐发现,且各类亚型分布世界各地,某一个亚型为主要流行株,时间的推进会有亚型种类的变化。中国、美国、南非Tp分型研究报道较其他国家多,亚型类别和数目也较多,其中14d和14f是出现频率较高的亚型,可能与此两种亚型毒力更强或适应环境生存能力较强有关。
二、亲神经亚型与神经梅毒
神经梅毒:神经梅毒可分为5种类型,即无症状神经梅毒、脑脊膜梅毒、脑膜血管梅毒、脑实质梅毒(麻痹性痴呆和脊髓痨)和树胶样肿神经梅毒。现认为,神经梅毒可出现于梅毒患者早期阶段,有文献指出,人感染梅毒螺旋体后通常在几天或几周即可侵入脑脊液,但在这过程中并非所有感染者出现神经梅毒症状,实际只存在于少部分的梅毒患者中。另有研究表明,持续感染梅毒不及时治疗或治疗不规范,血清RPR滴度高(≥1∶32)的患者以及并发HIV患者有发生神经梅毒的高风险性。
亲神经亚型与神经梅毒相关性:Tp的各种亚型逐渐被发现,亚型与临床表型之间的相关性也逐渐受到关注。有研究发现,某些特定亚型菌株可能有亲神经现象,其中14a、14d/f、19d/c与神经梅毒相关。确定特定亚型菌株与神经梅毒的相关性对临床诊治和判断梅毒患者预后意义重大。
三、结语
对Tp的基因分型有助于监测梅毒的流行病学特征,评估不同基因型Tp的侵袭性和毒力,了解Tp亚型的分布情况,确定新病例的起源,为临床判断治疗失败与再感染提供依据。同时寻找特定亚型与临床表型之间的联系,尤其是某些有亲神经现象的特定亚型与神经梅毒的相关性,从而预测梅毒患者发生神经梅毒的风险,提前给患者正确的诊断和有效治疗,遏制神经梅毒的发生。
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